CAKUT शब्द की उपयोगिता समाप्त हो गई है: अभियोजन पक्ष के लिए मामला

अमूर्त

CAKUT का मतलब किडनी और मूत्र पथ की जन्मजात विसंगतियाँ है, और यह संक्षिप्त नाम पहली बार 1998 में प्रकाशित एक समीक्षा लेख में सामने आया था। तब से, CAKUT चिकित्सा साहित्य में, विशेष रूप से नेफ्रोलॉजी पत्रिकाओं में पाया जाने वाला एक परिचित शब्द बन गया है। मेरा तर्क है कि CAKUT शब्द की कल्पना विभिन्न बीमारियों के एक सरल विवरण के रूप में नहीं की गई थी, बल्कि एक बोल्ड वैचारिक पैकेज के लिए शॉर्टहैंड के रूप में की गई थी, जो आनुवंशिक और विकासात्मक जीव विज्ञान अनुसंधान से अंतर्दृष्टि के साथ विभिन्न प्रकार की शारीरिक विकृतियों की घटना को जोड़ता था। इसके अलावा, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर टाइप 2 को CAKUT के पैथोबायोलॉजी में एक प्रतिमान अणु के रूप में देखा गया था। मेरा तर्क है कि जिस समय इसकी कल्पना की गई थी उस समय यह परिवर्णी शब्द बौद्धिक रूप से एक अच्छे विचार के रूप में सामने आया था, लेकिन इसकी उपयोगिता समाप्त हो चुकी है। इन निष्कर्षों तक पहुंचने के लिए, मैं उन जटिल शोध टिप्पणियों पर ध्यान केंद्रित करता हूं जिनके कारण CAKUT के पीछे सिद्धांत सामने आया, और फिर सवाल करता हूं कि क्या ये वैज्ञानिक नींव अभी भी दृढ़ हैं। इसके अलावा, यह ध्यान दिया गया है कि सभी चिकित्सकों ने इस संक्षिप्त नाम को नहीं अपनाया है, और मैं अनुमान लगाता हूं कि ऐसा क्यों है। मैं यह प्रदर्शित करने के लिए आगे बढ़ रहा हूं कि CAKUT के शब्दार्थ अर्थ और उन बीमारियों के बीच असंगतता है जिनके लिए मूल रूप से इस शब्द की कल्पना की गई थी। इसके बजाय, मेरा सुझाव है कि संक्षिप्त नाम यूटीएम, जो मूत्र पथ विकृति के लिए खड़ा है, उपयोग में आसान और कम अस्पष्ट है। अंत में, मेरा तर्क है कि परिवर्णी शब्द का निरंतर उपयोग नेफ्रोलॉजी और मूत्रविज्ञान के विषयों के लिए एक प्रतिगामी कदम है, जो हमें दो शताब्दियों पीछे ले जाता है जब सभी किडनी रोगों को केवल ब्राइट रोग कहा जाता था।

कीवर्ड

परिवर्णी शब्द · ब्राइट्स रोग · मूत्राशय · डिसप्लेसिया · जीन · किडनी · विकृति · शब्दार्थ · मूत्रवाहिनी

परिचय

पांच शताब्दी पहले किए गए अपने विच्छेदन अध्ययन के माध्यम से, एंड्रियास वेसालियस ने देखा कि किडनी मूत्रवाहिनी द्वारा मूत्राशय से जुड़ी हुई थी, इस प्रकार इस विचार के लिए शारीरिक आधार प्रदान किया गया कि ये अंग एक एकल कार्यात्मक इकाई के रूप में कार्य करते हैं जो मूत्र बनाती है और फिर मूत्र उत्सर्जित करती है [1] ]. सामंजस्यपूर्ण ऊपरी और निचले मूत्र पथ की यह अवधारणा बाल चिकित्सा नेफ्रोलॉजिस्ट और बाल मूत्र रोग विशेषज्ञों के दिन-प्रतिदिन के नैदानिक ​​​​अनुभवों के साथ प्रतिध्वनित होगी, जो आमतौर पर दोनों गुर्दे और मूत्रवाहिनी, मूत्राशय या मूत्रमार्ग की संरचनात्मक विकृतियों के साथ पैदा हुए बच्चों की देखभाल करते हैं। सामूहिक रूप से, ऐसी जन्मजात विकृतियाँ प्रति 1000 जन्मों पर लगभग 4 होती हैं [2], और विकृत गुर्दे छोटे बच्चों में क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) चरण 5 का सबसे आम कारण हैं [3]। महत्वपूर्ण बात यह है कि ये विकार वयस्कता में गुर्दे की विफलता के साथ भी उपस्थित हो सकते हैं [4], इस संदर्भ में उनकी जन्मजात उत्पत्ति को हमेशा तुरंत नहीं सराहा जाता है [4, 5]। वर्तमान में यह माना जाता है कि गुर्दे और निचले मूत्र पथ की विकृतियों के एक छोटे उपसमूह ने मोनोजेनिक कारणों को परिभाषित किया है [6, 7]।

CAKUT का मतलब किडनी और मूत्र पथ की जन्मजात विसंगतियाँ है, और इस संक्षिप्त नाम का उपयोग पहली बार 1998 में चिकित्सा साहित्य में किया गया था [8]। तब से, CAKUT चिकित्सा साहित्य में, विशेष रूप से नेफ्रोलॉजी पत्रिकाओं में, एक परिचित शब्द बन गया है। मेरा तर्क है कि CAKUT संक्षिप्त नाम, जबकि इसकी कल्पना के समय एक अच्छा विचार प्रतीत होता था, इसकी उपयोगिता समाप्त हो चुकी है। इस निष्कर्ष पर पहुंचने के लिए, यह लेख सबसे पहले उन शोध टिप्पणियों के संग्रह पर ध्यान केंद्रित करता है जो CAKUT शब्द के औचित्य को जन्म देती हैं। फिर मैं सवाल करता हूं कि क्या ये वैज्ञानिक आधार समय की कसौटी पर खरे उतरे हैं। इसके अलावा, यह ध्यान दिया गया है कि सभी चिकित्सकों ने संक्षिप्त नाम को नहीं अपनाया है, और मैं विचार करता हूं कि ऐसा क्यों होना चाहिए। मैं यह प्रदर्शित करने के लिए आगे बढ़ रहा हूं कि CAKUT के शब्दार्थ अर्थ और उन बीमारियों के बीच असंगतता है जिनके लिए मूल रूप से इस शब्द की कल्पना की गई थी। इसके बजाय, मैं संक्षिप्त नाम यूटीएम का सुझाव देता हूं, जो मूत्र पथ विकृति के लिए खड़ा है, जो सरल और कम अस्पष्ट है। अंत में, मेरा तर्क है कि CAKUT परिवर्णी शब्द का निरंतर उपयोग नेफ्रोलॉजी और मूत्रविज्ञान के विषयों के लिए एक प्रतिगामी कदम है, जो हमें दो शताब्दियों पीछे ले जाता है जब सभी किडनी रोगों को केवल ब्राइट रोग कहा जाता था [9]।

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संक्षिप्त नाम CAKUT का जन्म कैसे हुआ?

संक्षिप्त नाम CAKUT पहली बार चिकित्सा साहित्य में 1998 में यरकेस एट अल द्वारा एक समीक्षा लेख में दिखाई दिया। [8]. हालाँकि, संक्षिप्त नाम के लिए वैज्ञानिक आधारों को रेखांकित करने वाले नैदानिक ​​​​डेटा और प्रयोगशाला प्रयोग, वेंडरबिल्ट यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर, नैशविले, यूएसए में स्थित एक ही शोध समूह के मूल शोध लेख में अगले वर्ष तक विस्तृत नहीं थे [10]। शोध पत्र का शीर्षक था "चूहों और पुरुषों के गुर्दे और मूत्र पथ, CAKUT की जन्मजात विसंगतियों में एंजियोटेंसिन टाइप 2 रिसेप्टर जीन की भूमिका" और, Google Scholar के अनुसार, इसे 2021 के अंत तक 300 से अधिक बार उद्धृत किया गया था। इस शोध समूह के इन दोनों [8, 10] और संबंधित CAKUT प्रकाशनों [11, 12] का विश्लेषण करना और कभी-कभी सीधे उद्धृत करना जानकारीपूर्ण है।

निशिमुरा एट अल. [10] ने लिखा, "प्रसवपूर्व निदान किए गए CAKUT को यूरेटेरोपेल्विक जंक्शन स्टेनोसिस या एट्रेसिया (UPJ); मल्टीसिस्टिक डिसप्लास्टिक किडनी (MD), वेसिकोयूरेटरल रिफ्लक्स (VUR), मेगायूरेटर (MU), यूरेटरल दोहराव, और अन्य कम बार होने वाली यूरेटरल विसंगतियों; और मूत्राशय के रूप में वर्गीकृत किया गया है। आउटलेट रुकावट", और "इन असामान्यताओं में कई प्रसिद्ध लेकिन हैरान करने वाली विशेषताएं हैं। उनमें से कई पुरुषों में अधिक बार पाई जाती हैं"। उसी पेपर में, उन्होंने आगे लिखा, "चूंकि कई CAKUT अक्सर एक साथ मौजूद होते हैं, इसलिए यह माना जाता है कि ये विसंगतियां एक सामान्य रोगजनक तंत्र साझा करती हैं। ये असामान्यताएं अक्सर पारिवारिक पैटर्न में होती हैं"। लेखकों ने तर्क दिया कि उनके वर्तमान शोध अध्ययन ने इन टिप्पणियों को समझाया और उनके द्वारा बनाए गए नए संक्षिप्त नाम CAKUT ने इन निष्कर्षों की भावना को समाहित कर दिया।

निशिमुरा एट अल. [10] बताया गया है कि एजीटीआर2 का एक सामान्य बहुरूपता मौजूद है जो एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर, प्रकार 2 के लिए कोड करता है। वेरिएंट को एजीटीआर2 एमआरएनए स्प्लिसिंग की दक्षता को खराब करने के लिए दिखाया गया था। उन्होंने आगे निष्कर्ष निकाला कि "...गुर्दे और मूत्र पथ की जन्मजात विसंगतियों की घटनाओं और उत्परिवर्तन के बीच एक उल्लेखनीय मजबूत संबंध मौजूद है"। ये विश्लेषण संयुक्त राज्य अमेरिका और जर्मनी के कोकेशियान व्यक्तियों पर किए गए, जिनमें स्वस्थ नियंत्रण वाले और यूपीजे वाले मरीज़ शामिल थे। उसी शोध पत्र ने AGTR2 के अशक्त उत्परिवर्तन के साथ चूहों के मूत्र पथ का पता लगाया और लेखकों ने लिखा कि इन चूहों में "... ऐसे फेनोटाइप हैं जो उल्लेखनीय रूप से मानव CAKUT से मिलते जुलते हैं"। लगभग एक-पाँचवें पुरुषों और 5 प्रतिशत महिलाओं में "पूरी तरह से पहचाने जाने योग्य CAKUT" था, ज्यादातर हाइड्रोनफ्रोसिस, मेगायूरेटर, या किडनी डिसप्लेसिया। इसके अलावा, सिस्टोमेट्री पर, वीयूआर को जंगली प्रकार के चूहों की तुलना में शून्य उत्परिवर्ती चूहों में कम हाइड्रोस्टैटिक दबाव पर प्रेरित किया गया था। AGTR2 अशक्त उत्परिवर्ती भ्रूण चूहों की जांच में मूत्रवाहिनी के डंठल के आसपास एपोप्टोटिक कोशिका मृत्यु का एक बदला हुआ प्रसार दिखाया गया है [10]। वास्तव में, अन्य लोगों ने पहले प्रदर्शित किया था कि क्रमादेशित कोशिका मृत्यु का मुक्त नियंत्रण विकासशील नेफ्रॉन को तराशने में शामिल है [13]।

CAKUT अनुसंधान समूह [11] के एक अनुवर्ती पेपर में बताया गया है कि AGTR2 नल उत्परिवर्ती माउस भ्रूणों के 60 प्रतिशत में, प्रोनफ्रिक, या वोल्फैन, वाहिनी से मूत्रवाहिनी कली (यूबी) की शुरुआत की एक असामान्य साइट थी। यूबी एक उपकला ट्यूब है जो मूत्रवाहिनी के डंठल के साथ-साथ गुर्दे की संग्रहण नलिकाओं में यूरोटेलियम बनाने के लिए परिपक्व होती है [14]। यह परिकल्पना की गई थी कि गलत तरीके से नवोदित होने के परिणामस्वरूप या तो किडनी डिसप्लेसिया या वीयूआर होगा: पहला क्योंकि यूबी टिप नेफ्रॉन को प्रेरित करने के लिए मेटानेफ्रिक मेसेनचाइम के साथ पूरी तरह से संलग्न नहीं होगा, और दूसरा क्योंकि यूबी की जड़ एक गैर-रिफ्लक्सिंग जंक्शन बनाने में विफल हो जाएगी। मूत्राशय के साथ. गलत यूबी मूल परिकल्पना मैकी और स्टीफंस द्वारा ऐतिहासिक नैदानिक ​​​​टिप्पणियों के साथ मेल खाती है [15] जिन्होंने नोट किया कि, डुप्लेक्स किडनी वाले व्यक्तियों में, किडनी डिसप्लेसिया मूत्रवाहिनी के दूरस्थ अंत के असामान्य सम्मिलन के साथ सहसंबद्ध होता है, जो संभवतः असामान्य उत्पत्ति के परिणामस्वरूप होता है। यूबी.

एक समीक्षा लेख में उनके सफल CAKUT अनुसंधान अध्ययनों का सारांश देते हुए, इचिकावा और सहकर्मियों ने लिखा है कि "वोल्फान वाहिनी से मूत्रवाहिनी का एक्टोपिक नवोदित होना पहला ओटोजेनिक गलत कदम है जो गुर्दे और मूत्र संबंधी कई - यदि सभी नहीं - जन्मजात विसंगतियों की ओर ले जाता है ट्रैक्ट (CAKUT)"। Google Scholar के मूल्यांकन के अनुसार, इस पेपर को 2021 के अंत तक 200 से अधिक बार उद्धृत किया गया था।

सिस्टैंच अनुपूरक

CAKUT अवधारणा का पुनर्निर्माण

इसलिए, CAKUT शब्द की कल्पना विभिन्न बीमारियों के एक सरल विवरण के रूप में नहीं की गई थी, बल्कि एक बोल्ड वैचारिक पैकेज के लिए शॉर्टहैंड के रूप में की गई थी, जो आनुवंशिक और विकासात्मक जीव विज्ञान अनुसंधान से अंतर्दृष्टि के साथ विभिन्न प्रकार की शारीरिक विकृतियों की घटना को जोड़ता था। इसके अलावा, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर 2 को CAKUT के पैथोबायोलॉजी में एक प्रतिमान अणु के रूप में देखा गया था। दूरदर्शिता के लाभ के साथ, आइए अब इस पर विचार करें कि क्या CAKUT की अंतर्निहित वैज्ञानिक अवधारणाएँ अभी भी कायम हैं।

सबसे पहले, कोई गंभीरता से सवाल कर सकता है कि क्या AGTR2 जीन वास्तव में मानव विकृतियों में एक प्रमुख खिलाड़ी है। वीयूआर, किडनी हाइपोप्लासिया, एमडी, या यूपीजे [16] के साथ एक इतालवी समूह में इंट्रॉन 1 वैरिएंट में एजीटीआर2 एजी संक्रमण के बीच एक सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण संबंध पाया गया। इसके विपरीत, जापानी व्यक्तियों में किडनी हाइपोप्लासिया, वीयूआर, या यूपीजे [17] के साथ ऐसा कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं पाया गया। इसके अलावा, वीयूआर और/या रिफ्लक्स नेफ्रोपैथी, कॉर्डेल एट अल के साथ दो या दो से अधिक भाई-बहनों वाले 300 से अधिक परिवारों के संपूर्ण जीनोम विश्लेषण में। AGTR2 [18] में एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता के साथ कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं पाया गया। इसके अलावा, गुर्दे की बीमारियों में रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के बहुरूपताओं के अध्ययन का एक मेटा-विश्लेषण [19] निशिमुरा एट अल द्वारा अध्ययन किए गए एजीटीआर2 संस्करण के साथ किसी संबंध का समर्थन नहीं करता है। [10]. अंत में, AGTR2 के स्पष्ट रूप से रोगजनक उत्परिवर्तन (जैसे बकवास, फ़्रेमशिफ्ट, या विलोपन वेरिएंट) जो AGTR2 म्यूट उत्परिवर्ती चूहों [10, 11] के अशक्त उत्परिवर्तन के समानांतर होंगे, मानव मूत्र पथ की विकृतियों पर चिकित्सा साहित्य में रिपोर्ट नहीं किए गए हैं।

दूसरा, एक प्रमुख कारण यह है कि AGTR2/CAKUT लिंक निशिमुरा एट अल को आकर्षक लगा। [10] यह था कि उन्होंने लिखा था "कई (CAKUT के प्रकार) पुरुषों में अधिक बार पाए जाते हैं" इस तथ्य के साथ कि AGTR2 जीन एक्स-क्रोमोसोम पर है; तदनुसार, अपने एकमात्र एक्स-क्रोमोसोम पर एजीटीआर2 प्रकार वाले पुरुषों में एक प्रकार और एक सामान्य प्रतिलिपि वाली महिला की तुलना में अधिक गंभीर बीमारी होने की भविष्यवाणी की जाएगी। हालाँकि, CAKUT [10] में लिंग वितरण के बारे में उनका सरल कथन एक अधिक सूक्ष्म वास्तविकता को झुठलाता है। यह सही है कि कम से कम कुछ आबादी में, किडनी हाइपोप्लेसिया में पुरुषों की प्रबल प्रबलता है [17]। जन्मजात मूत्राशय आउटलेट रुकावट (बीओओ) की कल्पना भी निशिमुरा एट अल द्वारा की गई थी। [10] CAKUT स्पेक्ट्रम में होने के नाते। दरअसल, पोस्टीरियर यूरेथ्रल वाल्व (पीयूवी) युवा पुरुषों में गुर्दे की विफलता का एक प्रमुख कारण है [20] और यह एक विशिष्ट पुरुष रोग है। हालाँकि, AGTR2 के शून्य उत्परिवर्तन वाले चूहों में जन्मजात BOO नहीं होता है [10]। इस प्रकार, CAKUT की मूल अवधारणा के भीतर जन्मजात BOO का यह समावेश पहले से ही असहज था, फिर भी अनुसंधान समूह द्वारा इस विरोधाभास पर बमुश्किल जोर दिया गया था। अंत में, VUR मूल रूप से कल्पना किए गए CAKUT स्पेक्ट्रम [10] के भीतर एक महत्वपूर्ण इकाई थी, फिर भी पारिवारिक VUR महिलाओं में थोड़ा अधिक प्रचलित है [21]।

तीसरा, गलत तरीके से रखा गया यूबी मूल सिद्धांत CAKUT शब्द में विभिन्न विकृतियों का कारण कैसे बनता है? निश्चित रूप से, विकासात्मक जीव विज्ञान अध्ययनों के अन्य उदाहरण हैं जहां AGTR2 के अलावा अन्य जीनों के उत्परिवर्तन ने गुर्दे की विकृतियों को असामान्य कली उत्पत्ति से जोड़ा है। एक उदाहरण फोर्कहेड बॉक्स C1 (FOXC1) उत्परिवर्ती चूहों द्वारा प्रदान किया गया है जो डुप्लेक्स मूत्रवाहिनी और विकृत गुर्दे के साथ पैदा होते हैं [22]। दूसरी ओर, अन्य साक्ष्य इंगित करते हैं कि सबसे गंभीर CAKUT फेनोटाइप, अर्थात् किडनी एजेनेसिस (यानी एक अनुपस्थित किडनी आमतौर पर एक अनुपस्थित मूत्रवाहिनी के साथ) यूबी की एक्टोपिक उत्पत्ति के कारण नहीं, बल्कि यूबी के उद्भव की कमी के कारण हो सकती है। वोल्फफैन वाहिनी जिसके बाद मेटानेफ्रिक मेसेनकाइम में नेफ्रोन अग्रदूतों की मृत्यु हो गई [23, 24]। उदाहरण के लिए, फ्रेजर सिंड्रोम में आमतौर पर किडनी एगेनेसिस [25] होता है और यह फ्रेजर एक्स्ट्रासेलुलर मैट्रिक्स कॉम्प्लेक्स सबयूनिट 1 (एफआरएएस1) या संबंधित जीन जैसे एफआरईएम2 [25, 26] के उत्परिवर्तन के कारण होता है। प्रोटीन के लिए ये कोड, स्वास्थ्य में, उभरते यूबी की सतह को कवर करते हैं और जो मेटानेफ्रिक मेसेनचाइम और कली के बीच विकास कारक सिग्नलिंग को बढ़ाते हैं [23, 24]। एक अन्य उदाहरण हेपेटोसाइट परमाणु कारक 1बी (एचएनएफ1बी) के उत्परिवर्तन के कारण होने वाले किडनी डिसप्लेसिया द्वारा प्रदान किया गया है; यह वर्तमान में CAKUT के सबसे आम आनुवंशिक रूप से परिभाषित कारणों में से एक है [27]। उत्परिवर्ती चूहों में गुर्दे की विकृति का मॉडलिंग करना [28] या मानव प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल-व्युत्पन्न ऑर्गेनॉइड तकनीक [29] के साथ प्रत्येक से पता चलता है कि मौलिक रोगविज्ञान एक गलत यूबी मूल द्वारा शुरू होने के बजाय गुर्दे के भीतर असामान्य नलिका भेदभाव के कारण होता है।

अंत में, उभरते काम से पता चलता है कि एक्टोपिक यूबी जन्मजात बीओओ की व्याख्या नहीं करते हैं। जबकि पीयूवी के संभावित आनुवंशिक आधारों को परिभाषित किया जाना बाकी है [30], यह माना गया है कि समीपस्थ मूत्रमार्ग में वुल्फैन वाहिनी के दूरस्थ अंत का असामान्य सम्मिलन पीयूवी उत्पन्न करने वाली अंतर्निहित पैथोबायोलॉजी है [31]। दूसरी ओर, डुप्लिकेट मूत्रवाहिनी जो यूबी एक्टोपिया के अनुरूप होंगी, आमतौर पर पीयूवी से जुड़ी नहीं होती हैं। इसके अलावा, जन्मजात बीओओ, उदाहरण के लिए, मूत्राशय डिस्सिनर्जिया या डिट्रसर हाइपरकॉन्ट्रैक्टिलिटी, मूत्राशय के संक्रमण [32] या डिट्रसर चिकनी मांसपेशियों की परिपक्वता [33] में शामिल जीनों के उत्परिवर्तन के कारण हो सकता है, यानी यूबी के जीव विज्ञान से कोई लेना-देना नहीं है।

सिस्टैंच अर्क

एकल परिवारों के भीतर CAKUT फेनोटाइप की परिवर्तनशीलता

यह देखा गया है कि जब CAKUT परिवारों में चलता है, तो प्रभावित व्यक्तियों के बीच विशेष प्रकार की विकृति भिन्न हो सकती है [34]। उदाहरण के लिए, केरेकुक एट अल। [5] ऑटोसोमल प्रमुख बीमारी वाले तीन पीढ़ी के परिवार में हड़ताली परिवर्तनशील अभिव्यक्ति का वर्णन किया गया है। कुछ व्यक्तियों में गंभीर किडनी डिसप्लेसिया था जिसके कारण सीकेडी चरण 5 हो गया, जबकि अन्य में हल्की किडनी हाइपोप्लासिया थी जिसका किडनी के उत्सर्जन कार्य पर न्यूनतम प्रभाव पड़ा [5]। इससे भी अधिक चरम उदाहरणों का वर्णन किया गया है जहां जीन प्रकार का होना केवल व्यक्तियों के एक उपसमूह में गुर्दे की विकृति से जुड़ा था [35]।

इस परिवर्तनशीलता का कारण क्या हो सकता है इसकी जांच चल रही है। एक स्पष्टीकरण यह हो सकता है कि अधिक गंभीर फेनोटाइप के लिए आवश्यक है कि प्रभावित व्यक्ति में एक से अधिक जीन में भिन्नताएं हों, जैसा कि पेयर बॉक्स 2 और साइन ओकुलिस 1 [36] के लिए वर्णित है। एक अन्य स्पष्टीकरण में विकासशील गुर्दे पर हानिकारक पर्यावरणीय प्रभावों का प्रभाव शामिल है जो गर्भधारण के बीच भिन्न-भिन्न होते हैं। दरअसल, मानव नैदानिक ​​​​अध्ययन, साथ ही पशु प्रयोगों से पता चलता है कि प्रोटीन जैसे प्रमुख आहार घटकों के मातृ अंतर्ग्रहण में कमी [37, 38], मातृ मधुमेह मेलिटस [39-41], या गर्भावस्था में परिवर्तित विटामिन सेवन [40, 42] प्रत्येक गुर्दे के विकास से समझौता कर सकता है।

इस प्रकार, परिवर्तनशील अभिव्यक्ति में जटिल आनुवंशिक और/या पर्यावरणीय उत्पत्ति हो सकती है। यहां यह स्वीकार किया गया है कि इस अवधारणा को परिवारों को परामर्श देकर अधिक आसानी से समझाया जा सकता है कि उनमें 'CAKUT' नामक विकार की प्रवृत्ति है, एक शब्द जिसमें विभिन्न फेनोटाइप शामिल हैं। दूसरी ओर, जबकि यह सही है कि, उदाहरण के लिए, किडनी हाइपोप्लेसिया और किडनी डिसप्लेसिया एक ही तरह के [5] में हो सकते हैं, 'CAKUT अवधारणा' अन्य परिस्थितियों में आनुवंशिक परामर्श उपकरण के रूप में कम उपयोगी दिखाई दे सकती है। उदाहरण के लिए, पीयूवी के कारण जन्मजात बीओओ वाले परिवार में किडनी एजेनेसिस के लिए जोखिम बढ़ने की संभावना बहुत कम होगी, या इसके विपरीत, क्योंकि ये बहुत अलग तंत्र वाले रोग हैं।

CAKUT बनाने वाले शब्दों के अर्थ का एक प्रश्न

यह टिप्पणी की गई है कि चिकित्सा समुदाय एक्रोनिम्स का उपयोग करने के प्रति आकर्षित है [43] और "स्वास्थ्य विज्ञान के भीतर, शोधकर्ताओं द्वारा एक्रोनिम्स का उपयोग एक लंबी परंपरा रखता है, जिसका संभावित उद्देश्य साथी शोधकर्ताओं, चिकित्सकों के दिमाग में अपने काम की ब्रांडिंग करना है। , संपादक, या सामान्य लोग"। [44]. कुछ संक्षिप्ताक्षरों के पीछे का विचार सरल है; उदाहरण के लिए, HNF1B हेपेटोसाइट परमाणु कारक 1B [27] नामक अणु का संक्षिप्त रूप है। हालाँकि इस तरह के उदाहरण का अर्थ स्पष्ट है, और मानक शॉर्टहैंड के रूप में इसकी उपयोगिता पर विवाद नहीं किया जाएगा, ये विशेषताएँ CAKUT के लिए बहुत कम स्पष्ट हैं। वास्तव में, जैसा कि ऊपर चर्चा की गई है, CAKUT शब्द चूहों और मनुष्यों को जोड़ने वाली एक अनुवादात्मक अनुसंधान अवधारणा को कवर करने के लिए गढ़ा गया था, जितना कि किसी बीमारी या बीमारियों के समूह को संदर्भित करने के लिए।

चिकित्सक और वैज्ञानिक पेशेवर हैं जो आम तौर पर अपने दैनिक कार्य में सटीक भाषा की मांग करते हैं, लेकिन क्या CAKUT शब्द इस तरह से उनकी अच्छी सेवा करता है? वास्तव में, संक्षिप्त नाम CAKUT का क्या अर्थ है, और क्या अलग-अलग शब्दों का कोई अर्थपूर्ण अर्थ भी है? आइए स्थापित शब्दकोशों [45, 46] का उपयोग करके अलग-अलग शब्दों और वाक्यांशों को तोड़कर शुरुआत करें। विशेषण 'जन्मजात' की परिभाषा "जन्म से मौजूद" है और 'विसंगति' एक संज्ञा है जिसका अर्थ है "कुछ ऐसा जो सामान्य से भटक जाता है"। विश्व स्वास्थ्य संगठन की परिभाषा [47] भी उपयोगी है कि "जन्मजात विसंगतियों को अंतर्गर्भाशयी जीवन के दौरान होने वाली संरचनात्मक या कार्यात्मक विसंगतियों के रूप में परिभाषित किया जा सकता है"। यहां, कोई तुरंत CAKUT शब्द में अस्पष्टता देख सकता है। यरकेस एट अल. [8] और निशिमुरा एट अल। [10] इस शब्द का उपयोग स्थूल संरचनात्मक विसंगतियों, या विकृतियों का वर्णन करने के लिए किया जा रहा था, लेकिन कार्यात्मक विसंगतियों का नहीं, जो अक्षुण्ण स्थूल शरीर रचना के सामने उत्पन्न होती थीं। उत्तरार्द्ध में तार्किक रूप से जन्मजात नेफ्रोटिक सिंड्रोम [48], जन्म से पहले मौजूद कार्यात्मक किडनी ट्यूब्यूल रोग [49], और प्रसवपूर्व किडनी शिरा घनास्त्रता [50] जैसे महत्वपूर्ण विकार शामिल होंगे। इसके अलावा, सकल संरचनात्मक विकृतियों के संबंध में भी, यरकेस एट अल। [8] और निशिमुरा एट अल। [10] इसमें जन्म से पहले बढ़े हुए गुर्दे के साथ होने वाले पॉलीसिस्टिक किडनी रोग शामिल नहीं हैं [51, 52]।

CAKUT में शामिल अलग-अलग शब्दों के अर्थ को तोड़ने की दिशा में आगे बढ़ते हुए, 'किडनी' शब्द को इस पत्रिका के पाठकों के लिए थोड़ी चुनौती पेश करनी चाहिए। शब्दकोश की परिभाषा है "रीढ़ की हड्डी के स्तंभ के पास शरीर गुहा में स्थित कशेरुक अंगों की एक जोड़ी में से एक जो चयापचय के अपशिष्ट उत्पादों को उत्सर्जित करती है"। इसके विपरीत, 'मूत्र पथ' वाक्यांश की परिभाषा कम परिचित हो सकती है और शब्दकोश की परिभाषा है "वह पथ जिसके माध्यम से मूत्र गुजरता है और जिसमें गुर्दे, मूत्रवाहिनी, मूत्राशय और गुर्दे की नलिकाएं और गुर्दे की श्रोणि शामिल होती है। मूत्रमार्ग"। इससे भी अधिक स्पष्ट रूप से, नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ डायबिटीज एंड डाइजेस्टिव एंड किडनी डिजीज [53] के अनुसार, 'मूत्र पथ' में शामिल हैं: "शरीर के अंग जो मूत्र का उत्पादन, भंडारण और निर्वहन करते हैं। इन अंगों में गुर्दे, मूत्रवाहिनी शामिल हैं। मूत्राशय, और मूत्रमार्ग"। दूसरे शब्दों में, CAKUT के भीतर "गुर्दे" शब्द अनावश्यक है।

यह सब एक साथ रखने पर, CAKUT विकारों के संग्रह का वर्णन करने के लिए एक अधिक सटीक संक्षिप्त नाम, जैसा कि मूल रूप से यरकेस एट अल द्वारा कल्पना की गई थी। [8] और निशिमुरा एट अल। [10] यह केवल 'मूत्र पथ की विकृतियां' या 'यूटीएम' होगा। यहां, मैं "अनियमित या असामान्य संरचनात्मक विकास" की शब्दकोश परिभाषा में 'विकृति' शब्द का उपयोग कर रहा हूं। इस शब्द के भीतर, मैं किडनी डिस्प्लेसिया, किडनी हाइपोप्लासिया, यूपीजे, वीयूआर और जन्मजात बीओओ के अलावा पॉलीसिस्टिक किडनी रोग की जन्मजात प्रस्तुतियों को शब्दार्थ रूप से शामिल करूंगा।

सिस्टैंच कैप्सूल

CAKUT शब्द का प्रयोग कौन करता है?

जैसा कि 23 दिसंबर 2021 को पबमेड खोज द्वारा मूल्यांकन किया गया था, 1998 से 545 पेपर प्रकाशित हुए थे जिनमें पेपर के शीर्षक और/या सार में "CAKUT" था। 1998 में इसकी स्थापना के बाद से, परिवर्णी शब्द का उपयोग एक स्थिर स्तर पर पहुंच गया है, खोज के पिछले तीन वर्षों में प्रति वर्ष 81 से 89 प्रकाशन दर्ज किए गए हैं। विषयों के आधार पर पत्रिकाओं को वर्गीकृत करते हुए, CAKUT किडनी पत्रिकाओं में सबसे लोकप्रिय था, जिसमें बाल चिकित्सा नेफ्रोलॉजी में कुल 26 पेपर, किडनी इंटरनेशनल में 22 और अमेरिकन सोसायटी ऑफ नेफ्रोलॉजी के जर्नल में 15 पेपर थे। दूसरी सबसे लोकप्रिय विशेषता आनुवांशिकी प्रतीत होती है, उदाहरण के लिए अमेरिकन जर्नल ऑफ मेडिकल जेनेटिक्स में आठ प्रकाशन, अमेरिकन जर्नल ऑफ ह्यूमन जेनेटिक्स में सात और ह्यूमन मॉलिक्यूलर जेनेटिक्स में छह प्रकाशन। सभी लेखों पर विचार करते हुए, कुल 545 में से 235 (43 प्रतिशत) में शीर्षक या सार में "जीन" प्लस "कैकुट" शब्द दिखाई दिया। ध्यान दें, इस कैकुट/जीन उपसमुच्चय में, लगभग 20 प्रतिशत प्रकाशन सिर्फ से आए थे। तीन विपुल अनुसंधान समूह। यह पोटेगार्ड और सहकर्मियों की टिप्पणियों के अनुरूप है [44] कि मेडिकल संक्षिप्तीकरण अक्सर लेखकों द्वारा "ब्रांड" के लिए अपनाए जाते हैं, और इस प्रकार उनके काम को स्वामित्व और प्रचारित करने में मदद मिलती है।

यूरोलॉजी पत्रिकाओं को देखने पर एक बहुत ही अलग परिप्रेक्ष्य स्पष्ट होता है, जिसमें कुछ लेख "CAKUT" का उल्लेख करते हैं। आश्चर्यजनक रूप से, जर्नल ऑफ़ पीडियाट्रिक यूरोलॉजी, एक प्रकाशन जिसमें मूत्र पथ की विकृतियों के बारे में कई लेख थे, शीर्षक या सार में "CAKUT" के साथ केवल पाँच लेख थे। इसके अलावा, जर्नल ऑफ यूरोलॉजी, बाल चिकित्सा मूत्रविज्ञान के लिए समर्पित एक उपधारा वाला एक प्रकाशन, जिसमें "CAKUT" की विशेषता वाले केवल पांच लेख थे। इस प्रकार, यूरोलॉजी पत्रिकाएं शायद ही कभी इस परिवर्णी शब्द का उपयोग करती हैं, शायद इसलिए क्योंकि यह अकेले कोई उपयोगी शारीरिक जानकारी प्रसारित नहीं करता है और सर्जनों को पीयूवी, यूपीजे, या वीयूआर जैसे सटीक शारीरिक निदान जानने की आवश्यकता होती है। CAKUT शब्द की शुरुआत के बाद से यूके के कई नेफ्रोलॉजी विभागों में काम करने वाले इस लेखक का यह भी अनुभव है कि इस संक्षिप्त नाम का उपयोग आम तौर पर रोजमर्रा के नैदानिक ​​​​अभ्यास में नहीं किया जाता है, उदाहरण के लिए जैसा कि क्लिनिक नोट्स या रेफरल पत्रों में लिखा गया है। इसके बजाय, विशिष्ट शारीरिक निदान का उपयोग क्लिनिक नोट्स, इन-पेशेंट सारांश और ऑपरेशन नोट्स में किया जाता है। इन अवलोकनों को सारांशित करते हुए, "CAKUT" का उपयोग आम तौर पर एक शोध लेख के संदर्भ में किया जाता है, जिसमें मूत्र पथ की विकृतियों की सटीक शारीरिक रचना के बजाय संभावित आनुवंशिक आधारों पर ध्यान केंद्रित किया जाता है।

नेफ्रोलॉजिस्ट के लिए एक प्रतिगामी कदम

जैसा कि कैमरून [9] ने विस्तार से समीक्षा की, दो सौ साल पहले, रिचर्ड ब्राइट अत्याधुनिक चिकित्सा में एक प्रभावशाली व्यक्ति बन गए। शव परीक्षण मेज पर रोगग्रस्त गुर्दे के साथ जीवन में परिधीय शोफ और एल्बुमिनुरिया के उज्ज्वल जुड़े अवलोकन। इस प्रकार 'ब्राइट्स रोग' का जन्म हुआ और यह शब्द बाद में एक शताब्दी से अधिक समय तक नेफ्रोलॉजी के उभरते क्षेत्र पर हावी रहा। सभी प्रकार के CAKUT की उत्पत्ति की व्याख्या करने के लिए एक्टोपिक यूबी सिद्धांत की तरह, ब्राइट ने परिकल्पना की कि गुर्दे की बीमारी वाले उनके रोगियों में एक सामान्य रोगविज्ञान था जिसमें प्रारंभिक चरण में रक्त प्रवाह में वृद्धि शामिल थी। पूर्व-निरीक्षण में, अब हम मानते हैं कि ब्राइट के मूल मामले, और अन्य जिनके लिए बाद में इस शब्द का उपयोग निदान के रूप में किया गया था, उनमें विभिन्न प्रकार के ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, मधुमेह नेफ्रोपैथी, एमिलॉयडोसिस सहित विशिष्ट किडनी रोगों में से कोई एक हो सकता है। एलपोर्ट सिंड्रोम के रूप में। वास्तव में, आधुनिक नेफ्रोलॉजिस्ट कभी भी 'ब्राइट्स डिजीज' शब्द का उपयोग नहीं करेंगे क्योंकि वे कई दसियों विशिष्ट किडनी निदानों में से किसी एक को करने में गर्व महसूस करते हैं, उदाहरण के लिए, किडनी बायोप्सी और आनुवंशिक विश्लेषण से मिली जानकारी के आधार पर।

उपरोक्त को ध्यान में रखते हुए, हमें यह पूछने की ज़रूरत है कि एक आधुनिक नेफ्रोलॉजिस्ट 'CAKUT' शब्द का उपयोग क्यों करना चाहेगा जब इसमें संरचनात्मक विकृतियों की इतनी विस्तृत श्रृंखला शामिल है और यह भी दिया गया है कि, जैसा कि पहले चर्चा की गई है, कोई एक विकासात्मक जीव विज्ञान तंत्र नहीं है या आनुवंशिक कारण जो इन सभी विकृतियों को जोड़ता है। इस पर विचार करने का एक और तरीका यह पूछना है कि क्या आधुनिक नेफ्रोलॉजिस्ट जन्म के बाद प्राप्त बीमारियों को पूरक करने के लिए एक नया संक्षिप्त नाम अपनाएंगे, या दर्पण छवि के रूप में, CAKUT शब्द को अपनाएंगे। आइए हम ऐसे शब्द को "AAKUT" या किडनी और मूत्र पथ की एक्वायर्ड विसंगतियाँ कहते हैं। AAKUT पथ की सभी संरचनात्मक विसंगतियों को शामिल करेगा जिसमें मूत्रवाहिनी पत्थर या प्रोस्टेटिक इज़ाफ़ा के लिए माध्यमिक हाइड्रोनफ्रोसिस, साथ ही ऑटोसोमल प्रमुख गुर्दे की बीमारी या पायलोनेफ्राइटिस के आवर्ती स्कारिंग एपिसोड द्वारा उत्पादित गुर्दे के आकार की सकल विकृतियां शामिल होंगी। इस लेखक का मानना ​​है कि AAKUT को वर्तमान नैदानिक ​​​​और अनुसंधान समुदायों द्वारा कभी नहीं अपनाया जाएगा और इसे 'ब्राइट्स रोग' के युग में एक प्रतिगामी कदम के रूप में देखा जाएगा। यदि कोई उस विचारधारा से सहमत है, तो वह CAKUT का उपयोग क्यों करना चाहेगा?

सिस्टैंच अनुपूरक

सारांश

तालिका 1 उन कुछ मुख्य आपत्तियों का सारांश प्रस्तुत करती है जो हमने संक्षिप्त नाम CAKUT के उपयोग पर की हैं। हमारा तर्क है कि अब गंभीरता से सवाल करने का समय आ गया है कि क्या इस शब्द को नैदानिक ​​​​अभ्यास या अनुसंधान में कायम रखा जाना चाहिए क्योंकि इसका अर्थ अस्पष्ट है, और इस शब्द में शारीरिक सटीकता का अभाव है। इसके अलावा, यह मानने का कोई अनिवार्य वैज्ञानिक कारण नहीं है कि CAKUT में शामिल रोगों के समूह में एक ही रोग तंत्र है, जैसा कि मूल रूप से माना जाता था। यदि कोई शारीरिक विसंगतियों का वर्णन करने के लिए एक सरल शब्द चाहता है, तो 'मूत्र पथ की विकृतियाँ' का उपयोग करें। हालाँकि, सटीक विकृति को निर्दिष्ट करने के लिए एक विकल्प के रूप में यूटीएम संक्षिप्त नाम का उपयोग न करें, न ही एक सामान्य विकासात्मक रोगविज्ञान का संकेत देने के लिए एक छद्म वैज्ञानिक शब्दजाल शब्द के रूप में।

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एड्रियन एस. वुल्फ 1,2

सेल मैट्रिक्स बायोलॉजी और रीजनरेटिव मेडिसिन का 1 प्रभाग, स्कूल ऑफ बायोलॉजिकल साइंसेज, फैकल्टी ऑफ बायोलॉजी मेडिसिन एंड हेल्थ, मैनचेस्टर विश्वविद्यालय, माइकल स्मिथ बिल्डिंग, ऑक्सफोर्ड रोड, मैनचेस्टर एम13 9पीटी, यूके

2 रॉयल मैनचेस्टर चिल्ड्रेन्स हॉस्पिटल, मैनचेस्टर अकादमिक स्वास्थ्य विज्ञान केंद्र, मैनचेस्टर यूनिवर्सिटी एनएचएस फाउंडेशन ट्रस्ट, मैनचेस्टर, यूके