समय-भिन्न प्रोटीनमेह और गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में हृदय रोग और भ्रष्टाचार की विफलता का जोखिम

तान्या कुपर, MD1,* , Olusegun Famure, MPH, MEd1,* et al

सार

परिचय:गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में हृदय रोग के लिए प्रोटीनुरिया को एक स्वतंत्र जोखिम कारक के रूप में मान्यता प्राप्त है, लेकिन पिछले अध्ययनों ने समय के साथ मूत्र प्रोटीन में परिवर्तन के प्रभाव पर विचार नहीं किया है। अनुसंधान प्रश्न और डिजाइन: हमने वयस्क गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं के इस अवलोकन संबंधी कोहोर्ट अध्ययन में समय-निर्भर, बहुपरिवर्तनीय कॉक्स आनुपातिक खतरों के मॉडल का इस्तेमाल किया, ताकि मूल्यांकन किया जा सके कि 1- महीने के बाद प्रत्यारोपण से शुरू होने वाले यादृच्छिक स्थान मूत्र के नमूनों पर डिपस्टिक द्वारा मापा गया प्रोटीनूरिया था या नहीं प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं और भ्रष्टाचार के नुकसान के जोखिम से जुड़ा हुआ है। परिणाम: कुल 144 प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाएं, जिन्हें तीव्र रोधगलन, सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना, पुनरोद्धार, या सर्व-कारण मृत्यु दर के रूप में परिभाषित किया गया था, को 5728.7 व्यक्ति-वर्ष से अधिक 1106 रोगियों में देखा गया था। प्रोटीनूरिया के किसी भी स्तर का पता लगाने के लिए अधिक या बराबर होने से प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं के जोखिम में दो गुना वृद्धि हुई (खतरा अनुपात 2. 00 [95 प्रतिशत confidence अंतराल 1.41, 2.84])। यह संबंध खुराक पर निर्भर नहीं पाया गया (ट्रेस के लिए जोखिम अनुपात 2.98, 1.76, 1.63, और 1.54, 1 प्लस, 2 प्लस, और 3 प्लस मूत्र प्रोटीन, क्रमशः)। अधिक मूत्र प्रोटीन सांद्रता (खतरे के लिए जोखिम अनुपात 2.22, 2.85, 6.41, और 19.71, 1 प्लस, 2 प्लस, और 3 प्लस, क्रमशः) के साथ ग्राफ्ट विफलता का एक बढ़ा जोखिम था। निष्कर्ष: मूत्र प्रोटीन प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं और ग्राफ्ट हानि से जुड़ा हुआ हैगुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ता. गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में प्रतिकूल कार्डियोवैस्कुलर और भ्रष्टाचार परिणामों के जोखिम को कम करने पर प्रोटीनूरिया को कम करने के लिए हस्तक्षेप की भूमिका को और अध्ययन की आवश्यकता है।

कीवर्ड: प्रोटीनमेह,गुर्दा प्रत्यारोपण, प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाएं, हृदय रोग

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गुर्दे की किडनी की बीमारी और किडनी प्रत्यारोपण से रिकवरी के लिए सिस्टैंच अच्छा है

परिचय

हृदय रोग (सीवीडी)गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में रुग्णता और मृत्यु का एक प्रमुख कारण है और खराब भ्रष्टाचार परिणामों में महत्वपूर्ण योगदान देता है। 1-4 गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में हृदय संबंधी घटनाओं और हृदय मृत्यु दर की दर सामान्य आबादी की तुलना में क्रमशः 50 गुना और 10 गुना अधिक है। 5 इसके अलावा, लगभग आधे प्राप्तकर्ता एक कार्यशील ग्राफ्ट के साथ मर जाते हैं और इनमें से लगभग 30 प्रतिशत मौतें सीवीडी के कारण होती हैं।7

सीवीडी का उच्च जोखिम कई पारंपरिक और गैर-पारंपरिक कारकों से संबंधित है, जिसमें मधुमेह, उच्च रक्तचाप, डिस्लिपिडेमिया, एनीमिया, मोटापा, धूम्रपान, होमोसिस्टीनमिया, हाइपर-पैराथायरायड और प्रोटीनूरिया शामिल हैं। गुर्दे प्रत्यारोपण के बाद प्रोटीनुरिया अक्सर देखा जाता है। और कार्यशील भ्रष्टाचार के साथ 11 से 45 प्रतिशत प्राप्तकर्ताओं के बीच प्रचलित है। 1,10,11 प्रोटीनुरिया ग्लोमेरुलर क्षति का एक ज्ञात संकेतक है और आगे रोग की प्रगति का एक स्वतंत्र जोखिम कारक होने की सूचना है। ऐसा माना जाता है कि ग्लोमेरुलस द्वारा फ़िल्टर किए गए अतिरिक्त प्रोटीन एक अंतरालीय सूजन प्रतिक्रिया का कारण बनते हैं जो ट्यूबलर इंटरस्टिटियम के घावों और निशान की ओर जाता है।12

सामान्य आबादी में पिछले अध्ययनों से पता चला है कि प्रोटीनमेह सीवीडी का एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता है। 13-16 इसके परिणामस्वरूप गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में खराब ग्राफ्ट परिणामों और मृत्यु दर का अधिक जोखिम होता है। 1,15-2 0 विशेष रूप से, तीसरे महीने के पोस्टट्रांसप्लांट के दौरान मूत्र प्रोटीन / क्रिएटिनिन अनुपात 1.0 से अधिक प्राप्तकर्ताओं में हृदय संबंधी घटना होने की संभावना लगभग दोगुनी थी, ग्राफ्ट की विफलता होने की सोलह गुना अधिक संभावना थी, और एक कामकाजी ग्राफ्ट के साथ मरने की संभावना तीन गुना अधिक थी। बिना महत्वपूर्ण प्रोटीनमेह वाले।3,21

गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में प्रोटीनमेह और सीवीडी के बीच संबंध इस आबादी में सीवीडी की घटनाओं में वृद्धि और सीवीडी के लिए नैदानिक ​​​​मार्कर और संशोधित जोखिम कारक के रूप में प्रोटीनूरिया का उपयोग करने की क्षमता के कारण चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक है। इस अध्ययन का उद्देश्य समय-निर्भर विश्लेषण में किडनी प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं के एक समूह में 1) हृदय संबंधी घटनाओं और 2) ग्राफ्ट विफलता के जोखिम के साथ पोस्ट-ट्रांसप्लांट प्रोटीनुरिया के संबंध का पता लगाना है। प्रत्येक परिणाम के लिए, एक अतिरिक्त उद्देश्य यह निर्धारित करना था कि इस संबंध को अन्य जोखिम कारकों द्वारा कैसे संशोधित किया गया था और मूल्यांकन किया गया था कि क्या गुर्दे का कार्य पूर्व जोखिम से प्रभावित समय-भिन्न कन्फ्यूडर के रूप में कार्य करता है।

तरीकों

डिज़ाइन

यह मौजूदा स्वास्थ्य रिकॉर्ड का उपयोग करते हुए एक अनुदैर्ध्य अवलोकन संबंधी कोहोर्ट अध्ययन था। इस अध्ययन के लिए यूनिवर्सिटी हेल्थ नेटवर्क रिसर्च एथिक्स बोर्ड से अनुमोदन प्राप्त किया गया था।

स्थापना

अध्ययन एक बड़े महानगरीय केंद्र में आयोजित किया गया था जो ठोस अंग प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं का अनुसरण करता है।गुर्दाट्रांसप्लांट प्राप्तकर्ताओं के बाद ट्रांसप्लांट क्लिनिक में ट्रांसप्लांट नेफ्रोलॉजिस्ट होते हैं।

जनसंख्या

सभी वयस्क (आयु> 18 वर्ष) जिन्होंने प्राप्त कियागुर्दा प्रत्यारोपण1 जनवरी 2000 से 31 दिसंबर 2011 तक शुरू में शामिल किए गए थे। मरीजों को एक महीने के बाद गुर्दा प्रत्यारोपण से पहली बड़ी हृदय घटना की तारीख तक, भ्रष्टाचार की विफलता, मृत्यु, अनुवर्ती हानि, या 31 दिसंबर 2012 का पालन किया गया था। 18 वर्ष से कम उम्र के, बहु-अंग प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ता, पुन: -ट्रांसप्लांट, और प्राथमिक गैर-कार्य वाले एलोग्राफ़्ट को अध्ययन से बाहर रखा गया था।

आंकड़ा संग्रहण

इस अध्ययन के लिए व्यापक रीनल ट्रांसप्लांट रिसर्च इंफॉर्मेशन सिस्टम (CoReTRIS) डेटाबेस से डेटा प्राप्त किया गया था। इस इन-हाउस शोध डेटाबेस में 1 जनवरी 2000 से सभी किडनी प्राप्तकर्ताओं के लिए प्राप्तकर्ता, दाता, प्रत्यारोपण, प्रयोगशाला और अनुवर्ती डेटा का एक व्यापक सेट शामिल है। उचित।

हमारे अध्ययन में मुख्य जोखिम चर एक यादृच्छिक स्थान मूत्र नमूने पर मापा गया कुल प्रोटीन था। नियमित रूप से निर्धारित रक्त कार्य यात्राओं के दौरान नियमित रूप से आउट पेशेंट आधार पर मूत्र प्रोटीन उत्सर्जन की निगरानी के लिए प्रत्यारोपण नेफ्रोलॉजिस्ट द्वारा डिपस्टिक परीक्षण का उपयोग किया गया था (यानी, 4 सप्ताह के लिए प्रति सप्ताह 2 बार, 8 सप्ताह के लिए साप्ताहिक, 12 सप्ताह के लिए हर 2 सप्ताह, 6 के लिए मासिक महीने, और उसके बाद हर 2 से 3 महीने)।

डिपस्टिक परीक्षण द्वारा मूत्र प्रोटीन सांद्रता को निम्नलिखित 5 स्तरों में वर्गीकृत किया गया था: नकारात्मक (< 0.15="" g/d),="" trace="" (0.15="" to="" 0.30="" g/d),="" 1+(0.30="" to="" 1.00="" g/d),="" 2+(1.00="" to="" 3.00="" g/d),="" and="" 3+(≥="" 3.00="" g/d).="" we="" defined="" urinary="" protein="" as="" either="" negative="">< 0.15="" g/d)="" or="" positive="" (="">0.15 g/d) हमारे प्राथमिक विश्लेषण के लिए। डिपस्टिक परीक्षण के परिणाम मूत्र एकाग्रता पर निर्भर थे, इसलिए किसी भी प्रोटीनमेह की तुलना में किसी भी प्रोटीनूरिया के कार्य के रूप में परिणामों का मूल्यांकन करना अधिक जानकारीपूर्ण था।

हमने पहले वर्ष के पोस्टट्रांसप्लांट में 1, 3, 6, 9, और 12 महीनों में यादृच्छिक डिपस्टिक मूत्र प्रोटीन माप का आकलन किया, दूसरे और तीसरे वर्ष के पोस्टट्रांसप्लांट में हर 6 महीने में, और उसके बाद वार्षिक। प्रोटीन माप के लिए समय पर मूत्र संग्रह और स्पॉट मूत्र के नमूने में क्रिएटिनिन के लिए समायोजित प्रोटीन विश्लेषण के लिए नियमित रूप से उपलब्ध नहीं थे।

हमारी रुचि का प्राथमिक समापन बिंदु कम से कम एक महीने के बाद प्रत्यारोपण के बाद होने वाली एक प्रमुख प्रतिकूल हृदय घटना थी। प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं को तीव्र रोधगलन, सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना, कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्ट द्वारा पुनरोद्धार, पर्क्यूटेनियस कोरोनरी इंटरवेंशन या कोरोनरी एंजियोप्लास्टी, या सर्व-कारण मृत्यु दर के संयोजन के रूप में परिभाषित किया गया था। क्लिनिक के दौरे के दौरान इलेक्ट्रॉनिक रोगी चार्ट की व्यापक समीक्षा और रोगियों से सीधी रिपोर्ट के माध्यम से प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं पर डेटा प्राप्त किया गया था। कुल भ्रष्टाचार हानि, जो भ्रष्टाचार की विफलता या कार्य के साथ मृत्यु से बना है, का उपयोग द्वितीयक समापन बिंदु के रूप में किया गया था।

डेटा विश्लेषण

सारांश आँकड़ों का उपयोग करके आधारभूत प्राप्तकर्ता, दाता और प्रत्यारोपण विशेषताओं का मूल्यांकन किया गया। विस्तारित कापलान-मीयर उत्तरजीविता वक्र और लॉग-रैंक टेस्ट23 का उपयोग प्रोटीनूरिया की उपस्थिति या अनुपस्थिति (यानी, मूत्र प्रोटीन के लिए नकारात्मक बनाम सकारात्मक डिपस्टिक परिणाम) और मूत्र प्रोटीन एकाग्रता में वृद्धि (यानी,) के संबंध में प्राथमिक और माध्यमिक अध्ययन परिणामों का आकलन करने के लिए किया गया था। नेगेटिव, ट्रेस, 1 प्लस, 2 प्लस, और 3 प्लस)।

स्टैटा/एमपी संस्करण 11.0 (स्टाटाकॉर्प, कॉलेज स्टेशन, TX) का उपयोग सभी सांख्यिकीय विश्लेषण करने के लिए किया गया था, और परिणामों को सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण माना जाता था यदि दो-पूंछ वाले पी-मान का<0.05 was="" achieved.="" the="" association="" between="" any="" proteinuria="" and="" major="" adverse="" cardiac="" events="" was="" explored="" using="" multivariable="" time-dependent="" cox="" proportional="" hazards="" models.="" a="" similar="" analysis="" was="" also="" conducted="" using="" the="" secondary="" endpoint="" of="" total="" graft="" loss="" (including="" death="" with="" function="" and="" allograft="" failure).="" additionally,="" the="" relative="" hazard="" for="" each="" outcome="" by="" proteinuria="" level="" (ie,="" trace,="" 1+,="" 2+,="" 3+)="" was="">

अध्ययन मूल को एक महीने के पोस्टट्रांसप्लांट (मॉडल 1) के रूप में चुना गया था क्योंकि मूल निवासी से मूत्र प्रोटीन उत्पन्न होता हैगुर्देआमतौर पर पहले महीने पोस्टट्रांसप्लांट के भीतर हल हो जाता है। 24 6 महीने पोस्टट्रांसप्लांट (मॉडल 2) और 12 महीने पोस्टट्रांसप्लांट (मॉडल 3) का उपयोग करते हुए अतिरिक्त विश्लेषण इस संभावना को बढ़ाने के लिए आयोजित किए गए थे कि किसी भी देखे गए प्रोटीनूरिया की उत्पत्तिगुर्दादेशी किडनी के बजाय प्रत्यारोपण।

नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक सहसंयोजकों को एक प्राथमिकता निर्धारित किया गया था और सभी मॉडलों के लिए समायोजित किया गया था, जिसमें (ए) प्राप्तकर्ता कारक (यानी, आयु, लिंग, अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर का उपयोग करके गणना की गई थी)जीर्ण गुर्दामहामारी विज्ञान सहयोग सूत्र, माध्य धमनी दबाव, प्रत्यारोपण से पहले डायलिसिस पर समय, धूम्रपान की स्थिति, हृदय रोग का इतिहास, और मधुमेह मेलेटस का इतिहास); (बी) दाता कारक (यानी, लिंग और मृतक बनाम जीवित दाता); और (सी) प्रत्यारोपण कारक (यानी, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक या एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर अवरोधक उपचार और प्रत्यारोपण युग प्रत्यारोपण वर्षों के तृतीयक में वर्गीकृत)। Stata/MP 11.0 में जंजीर समीकरण कमांड द्वारा इंप्यूटेशन का उपयोग करते हुए कई इंप्यूटेशन का उपयोग लापता कोवरिएट डेटा के लिए किया गया था।

सिस्टांचेराहत दे सकता हैगुर्दासमस्याओं के लक्षण और के दुष्प्रभावों से राहतकिडनी प्रत्यारोपण

परिणाम

CoReTRIS डेटाबेस में कुल 1870 रोगियों की पहचान की गई थी, जिनका इलाज किया जा चुका हैगुर्दाअध्ययन अवधि के दौरान प्रत्यारोपण। हमारे बहिष्करण मानदंड (चित्र 1) को लागू करने के बाद अंतिम अध्ययन दल में 11 0 6 रोगी शामिल थे। बेसलाइन प्राप्तकर्ता, दाता, और प्रत्यारोपण विशेषताओं (एक महीने के बाद प्रत्यारोपण) को तालिका 1 में संक्षेपित किया गया है। प्रत्यारोपण के समय अध्ययन दल की औसत आयु 49.8 (36.5, 63.1) वर्ष थी, जिसमें 61.9 प्रतिशत पुरुष और 66.6 प्रतिशत थे। सफेद। प्रत्येक विशेषता के लापता होने के स्तर को पूरक तालिका 1 में वर्णित किया गया है, जिसमें लापता डेटा का प्रतिशत {{40}} प्रतिशत से लेकर 8.95 प्रतिशत तक है। जोखिम में कुल 5728.65 व्यक्ति-वर्ष के लिए मरीजों का पालन किया गया। इस समय के दौरान, 144 प्राथमिक परिणाम की घटनाएं दर्ज की गईं, जिनमें से 57 रोगियों में रोधगलन, मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटना, या पुनरोद्धार प्रक्रिया थी, और 87 रोगियों की मृत्यु हो गई। पहले महीने के बाद प्रत्यारोपण के बाद औसत अनुवर्ती समय 4.41 वर्ष था। अध्ययन के समय बिंदुओं पर प्रोटीनुरिया वाले रोगियों का अनुपात चित्र 2 में प्रदर्शित किया गया है। अध्ययन के मूल के रूप में 6 महीने और 12 महीने के पोस्टट्रांसप्लांट का उपयोग करके अतिरिक्त विश्लेषण किए गए थे, जिसके दौरान क्रमशः 1083 रोगियों में 131 घटनाएं और 1059 रोगियों में 118 घटनाएं देखी गईं। प्रत्यारोपण के बाद 5 वर्षों में प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं की संचयी घटना किसी भी प्रोटीनूरिया वाले रोगियों में 18.0 प्रतिशत थी, जबकि बिना प्रोटीनुरिया वाले रोगियों में 8.0 प्रतिशत (लॉग-रैंक पी)<0.001) on="" kaplan-meier="" analyses="" (figure="" 2a).="" when="" urinary="" protein="" was="" separated="" into="" negative,="" trace,="" 1="" +,="" 2+="" and="" 3="" +pro-="" proteinuria="" levels,="" the="" corresponding="" incidence="" of="" major="" adverse="" cardiac="" events="" at="" 5="" years="" posttransplant="" was="" 8.0%,="" 24.3%,="" 16.0%,="" 11.6%="" and="" 19.5%="" (log-rank=""><0.001) (figure="">

प्रमुख प्रतिकूल हृदय घटनाओं पर प्रोटीनमेह का प्रभाव

प्रोटीनमेह और प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं या मृत्यु के बीच संबंध का पता 3 समय-निर्भर कॉक्स आनुपातिक खतरों के मॉडल का उपयोग करके मूल के अलग-अलग अध्ययन समय के साथ लगाया गया था। इन मॉडलों के परिणामों को तालिका 2 में संक्षेपित किया गया है। एक महीने के पोस्टट्रांसप्लांट से डिपस्टिक परीक्षण (यानी, ट्रेस, 1 प्लस, 2 प्लस, या 3 प्लस) पर पाए गए किसी भी मूत्र प्रोटीन के परिणामस्वरूप 2.00 बार प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं या मृत्यु का उच्च खतरा (पी <0।001) बिना="" प्रोटीनुरिया="" (तालिका="" 2ए)="" की="" तुलना="" में।="" जब="" 6="" महीने="" के="" पोस्टट्रांसप्लांट="" और="" 12="" महीने="" के="" पोस्टट्रांसप्लांट="" को="" अध्ययन="" मूल="" के="" रूप="" में="" इस्तेमाल="" किया="" गया="" था,="" तो="" किसी="" भी="" मूत्र="" प्रोटीन="" का="" परिणाम="" 1.89="" (पी=""><0.001) और="" 1.74="" (पी)="">< 0.01)="" times="" increased="" hazard="" of="" major="" adverse="" cardiac="" events="" or="" death="" compared="" to="" no="" proteinuria,="" respectively="" (table="" 2a).="" the="" effect="" of="" any="" urinary="" protein="" was="" only="" found="" to="" be="" significant="" with="" time-fixed="" variables="" when="" the="" study="" origins="" were="" 6="" months="" posttransplant="" or="" 12="" months="" post-transplant="" (table="">

केवल ट्रेस और 1 प्लस प्रोटीनुरिया प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं या मृत्यु के एक महत्वपूर्ण खतरे से जुड़े थे, जब ट्रेस, 1 प्लस, 2 प्लस, और 3 प्लस प्रोटीनुरिया के स्तर का स्वतंत्र रूप से मूल्यांकन किया गया था (तालिका 2 ए)। प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं या मृत्यु का जोखिम अनुपात 2.98 (95 प्रतिशत confidence अंतराल [95 प्रतिशत CI] 1.83, 4.86), 1.76 (95 प्रतिशत CI 1.08, पाया गया। 2.86), 1.63 (95 प्रतिशत सीआई 0.90, 2.96 और 1.54 (95 प्रतिशत सीआई 0.68, 3.50) ट्रेस के लिए, 1 प्लस, 2 प्लस और 3 प्लस प्रोटीनूरिया, क्रमशः। इसी तरह, केवल ट्रेस प्रोटीनुरिया प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं या मृत्यु के एक महत्वपूर्ण खतरे से जुड़ा था, जब अध्ययन की उत्पत्ति को 6 महीने या 12 महीने बाद प्रत्यारोपण के रूप में परिभाषित किया गया था। अकेले मूत्र प्रोटीन और प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं के बीच संबंध महत्वपूर्ण नहीं पाया गया (पूरक तालिका 2ए, 2बी)।

ग्राफ्ट विफलता पर प्रोटीनमेह का प्रभाव

समायोजित समय-निर्भर कॉक्स आनुपातिक खतरों के मॉडल का उपयोग करके प्रोटीनूरिया और ग्राफ्ट हानि के बीच संबंधों की भी जांच की गई, जिसके परिणाम तालिका 3 में संक्षेपित हैं। एक महीने से डिपस्टिक द्वारा पता लगाया गया कोई भी प्रोटीनमेह।

पोस्टट्रान संयंत्र के परिणामस्वरूप कुल ग्राफ्ट हानि में 3.65 गुना वृद्धि हुई (पी .)<0.001), where="" total="" graft="" loss="" was="" defined="" as="" either="" graft="" failure="" or="" death="" (table="" 3a).="" any="" proteinuria="" from="" one-month="" post-transplant="" was="" not="" associated="" with="" a="" significant="" hazard="" of="" total="" graft="" loss="" using="" time-fixed="" variables="" (table="" 3b).="" proteinuria="" was="" associated="" with="" a="" hazard="" ratio="" of="" 6.04="" for="" death-="" censored="" graft="" failure=""><0.001) (supplemental="" 3a)="" and="" a="" hazard="" ratio="" of="" 2.30="" for="" death="" with="" graft="" function=""><0.001) (supplemental="" table="" 3b)="" when="" evaluated="" individually.="" notably,="" the="" hazard="" of="" graft="" failure="" significantly="" and="" monotonically="" amplified="" with="" an="" increased="" level="" of="" urine="" protein="" concentration="" as="" measured="" by="" urine="" dipstick.="" the="" effect="" of="" proteinuria="" on="" death-censored="" graft="" failure="" and="" death="" with="" graft="" function="" was="" not="" significant="" when="" using="" time-fixed="" variables="" (supplemental="" table="" 3c,="" 3d).="" the="" hazard="" ratio="" of="" death-censored="" graft="" failure="" was="" 2.22="" (95%="" ci="" 0.73,="" 6.75),="" 2.85="" (95%="" ci="" 1.29,="" 6.26),="" 6.41="" (95%="" ci="" 3.23,="" 12.74),="" and="" 19.71="" (95%="" ci="" 10.12,="" 38.39)="" for="" trace,="" 1+,="" 2+and="" 3="" +="" urinary="" protein="" compared="" to="" negative,="" respectively="" (supplemental="" table="">

बहस

हृदय रोग मृत्यु का प्रमुख कारण हैगुर्दाप्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं और एक कामकाजी भ्रष्टाचार के साथ मृत्यु का प्राथमिक कारण। मधुमेह, उच्च रक्तचाप, डिस्लिपिडेमिया, मोटापा और धूम्रपान जैसे पारंपरिक जोखिम कारक, और प्रोटीनूरिया जैसे गैर-पारंपरिक जोखिम कारक, के जोखिम को बढ़ाने के लिए कॉन्सर्ट में कार्य करते हैं इस रोगी आबादी में सीवीडी। 5,8,9 पुराने आंकड़ों से पता चला है कि प्रोटीनमेह सीवीडी के लिए 2.45 के सापेक्ष जोखिम से जुड़ा था, भ्रष्टाचार के नुकसान के लिए 4.18, और मृत्यु के लिए 1.92। हमारे अध्ययन में, हमने इसी तरह देखा कि किसी भी प्रोटीनमेह को मापा गया था डिपस्टिक सीवीडी (एचआर=2। 00), कुल ग्राफ्ट हानि (एचआर=3.65), ग्राफ्ट विफलता (एचआर=6.04) के लिए एक बढ़े हुए खतरे से जुड़ा था। ), और मृत्यु (एचआर=2.30)। हमने पाया कि प्रोटीनुरिया का कोई भी स्तर स्वतंत्र रूप से प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं, कुल ग्राफ्ट हानि, ग्राफ्ट विफलता या मृत्यु के बढ़ते जोखिम से जुड़ा था। परिणाम सुसंगत थे कि क्या 1 महीने, 6 महीने, या 12 महीने के पोस्टट्रांसप्लांट का उपयोग अध्ययन मूल के रूप में किया गया था।

साक्ष्य यह भी बताते हैं कि प्रोटीनमेह सीवीडी, ग्राफ्ट हानि और मृत्यु के जोखिम को एक समान रूप से बढ़ा देता है।गुर्दाडिजीज प्रोग्नोसिस कंसोर्टियम ने पाया कि 1.1 mg/mmol, 3.4 mg/mmol, और 33.9 mg/mmol के एल्ब्यूमिन/क्रिएटिनिन अनुपात 1.20 (95 प्रतिशत CI 1.15-1.26 के खतरनाक अनुपात से जुड़े थे। ), 1.63 (95 प्रतिशत सीआई 1.50-1.77) और 2.22 (95 प्रतिशत सीआई 1.97-2.51), क्रमशः 0.6 के एल्ब्यूमिन/क्रिएटिनिन अनुपात की तुलना में सर्व-कारण मृत्यु दर के लिए मिलीग्राम / मिमीोल। क्रोनिक . द्वारा मेटा-विश्लेषण में कार्डियोवैस्कुलर मौत के लिए इसी तरह के परिणाम देखे गए थेगुर्दारोग निदान कंसोर्टियम.14

हमने अपने अध्ययन के नमूने में प्रोटीनूरिया और ग्राफ्ट विफलता के बीच इस खुराक-प्रतिक्रिया को देखा। हमने यह नहीं पाया कि प्रोटीनूरिया ने खुराक पर निर्भर तरीके से प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं के जोखिम को बढ़ा दिया है। जब प्रोटीनूरिया को ट्रेस में वर्गीकृत किया गया था, 1 प्लस, 2 प्लस, या 3 प्लस मूत्र प्रोटीन स्तर, केवल ट्रेस और 1 प्लस डिपस्टिक परिणाम सभी सहसंयोजकों के समायोजन के बाद प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं से महत्वपूर्ण रूप से जुड़े थे। हम मानते हैं कि यह अप्रत्याशित परिणाम हमारे अध्ययन नमूने में सीमित संख्या में प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं के कारण हो सकता है; 5728.7 व्यक्ति-वर्ष में 1106 रोगियों में केवल 144 प्रमुख हृदय संबंधी घटनाएं या मौतें देखी गईं। प्रोटीनमेह और ग्राफ्ट विफलता के बीच खुराक पर निर्भर संबंध ने भी अधिक मूत्र प्रोटीन वाले रोगियों में प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं के लिए अवलोकन समय को कम करके एक भूमिका निभाई हो सकती है।

वर्तमान अध्ययन में, रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस) को बाधित करने वाली दवाओं के समायोजन द्वारा समय-भिन्न प्रोटीनुरिया की जांच की गई, जिसमें एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स शामिल हैं। आरएएएस अवरोधकों का उपयोग प्रोटीनमेह में कमी के साथ जुड़ा थागुर्दाप्रत्यारोपण और गैर-प्रत्यारोपण जनसंख्या। वास्तविक जीवन के परिदृश्यों में मौजूद भ्रमित करने वाले कारकों के लिए बहुभिन्नरूपी मॉडल।

हमारे अध्ययन की कुछ उल्लेखनीय सीमाएँ थीं। हमने यूरिनरी प्रोटीन की मात्रा के लिए यूरिन डिपस्टिक टेस्ट पर भरोसा किया। मूत्र डिपस्टिक परीक्षण मूत्र की एकाग्रता पर निर्भर है, और इस प्रकार, मूत्र प्रोटीन की मात्रा निर्धारित करने के लिए आदर्श नहीं है। अन्य पसंदीदा तरीके सीधे समय की अवधि में उत्सर्जित कुल मूत्र प्रोटीन को मापते हैं (यानी, 24-एच मूत्र संग्रह) या मूत्र एकाग्रता (यानी, एल्ब्यूमिन/क्रिएटिनिन अनुपात) के लिए समायोजित करते हैं क्योंकि वे मूत्र मात्रा पर निर्भर नहीं होते हैं। हमने डिप-स्टिक परीक्षण की इस सीमा को एक द्विआधारी चर (यानी, कोई बनाम कोई प्रोटीनूरिया) के रूप में प्रोटीनुरिया का विश्लेषण करके संबोधित किया। हमने डिपस्टिक परिणामों को उपलब्ध एल्ब्यूमिन/क्रिएटिनिन अनुपात या 24-एच मूत्र प्रोटीन डेटा से तुलना करके डिपस्टिक माप को भी मान्य किया और इन परीक्षणों के परिणामों को अच्छी तरह से सहसंबद्ध पाया।

जब ट्रेस कटऑफ का उपयोग किया जाता है तो मल्टीपैरामीट्रिक पारंपरिक डिपस्टिक्स में भी 100 प्रतिशत की संवेदनशीलता और 58 प्रतिशत की विशिष्टता (रिसीवर ऑपरेटिंग विशेषता वक्र=91 प्रतिशत के तहत क्षेत्र) 150 मिलीग्राम/लीटर से अधिक प्रोटीन स्तर के लिए दिखाया गया है। 26 डिपस्टिक परीक्षण की उच्च संवेदनशीलता और कम विशिष्टता जब प्रोटीनूरिया के लिए एक ट्रेस कटऑफ का चयन किया जाता है, तो इसका मतलब है कि हमारे परिणाम सीवीडी पर प्रोटीनमेह के वास्तविक प्रभाव, कुल ग्राफ्ट हानि, ग्राफ्ट विफलता और मृत्यु को कम आंकते हैं।

प्रत्यारोपण के बाद प्रारंभिक अवस्था में प्रोटीनमेह की उपस्थिति का पता लगाने के लिए डिपस्टिक परीक्षणों का उपयोग एक उपकरण के रूप में किया जा सकता है। हमारे विश्लेषण के लिए आवश्यक समय बिंदुओं पर डिपस्टिक परीक्षण के परिणाम आसानी से उपलब्ध थे, जबकि 24- एच मूत्र संग्रह और एल्ब्यूमिन / क्रिएटिनिन अनुपात कम सुलभ थे। नियमित रूप से निर्धारित रक्त कार्य यात्राओं के दौरान नियमित आउट पेशेंट आधार पर मूत्र प्रोटीन की निगरानी के लिए हमारे केंद्र में प्रत्यारोपण नेफ्रोलॉजिस्ट द्वारा डिपस्टिक परीक्षण का उपयोग किया जाता है। इसलिए, हमारे प्राथमिक विश्लेषण के लिए डिपस्टिक परीक्षण को मूत्र प्रोटीन उत्सर्जन के उपाय के रूप में चुना गया था। प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं और नकारात्मक ग्राफ्ट परिणामों के लिए जोखिम में होने के लिए एक संकेतक के रूप में इसका उपयोग करने में प्रोटीनूरिया का पता लगाने में नैदानिक ​​​​उपयोगिता हो सकती है। चूंकि डिपस्टिक परीक्षण में सीमित विशिष्टता और संवेदनशीलता होती है, इसलिए स्पॉट मूत्र परीक्षण सहित अधिक सटीक और कठोर स्क्रीनिंग परीक्षणों का उपयोग ट्रेस और 1 प्लस थ्रेशोल्ड से ऊपर के जोखिम को अलग करने के लिए किया जा सकता है।

इस अध्ययन की एक और सीमा यह थी कि यह एक केन्द्रित जनसंख्या तक सीमित था, जिससे इसकी सामान्यता कम हो जाती है। यह एक अवलोकन अध्ययन भी था और बहुपरिवर्तनीय विश्लेषणों के बावजूद, भ्रमित करने से इंकार नहीं किया जा सकता है।

निष्कर्ष

कम लागत और पहुंच के कारण नियमित अनुवर्ती यात्राओं के दौरान डिपस्टिक परीक्षणों के साथ प्रोटीनूरिया को आसानी से पहचाना जा सकता है। प्रारंभिक परीक्षण जैसे कि डिपस्टिक परीक्षण में प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं, ग्राफ्ट हानि और मृत्यु दर के जोखिम को पहचानने के लिए प्रारंभिक-शुरुआत प्रोटीनमेह का पता लगाने में नैदानिक ​​​​उपयोगिता हो सकती है।गुर्दाप्रत्यारोपण प्राप्तकर्ता। इसके अलावा, प्रतिकूल कार्डियोवैस्कुलर और भ्रष्टाचार परिणामों के जोखिम को कम करने के लिए प्रोटीनूरिया को कम करने के लिए हस्तक्षेप की भूमिकागुर्दाप्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं को आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।

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