कैल्शियम कैसे ल्यूराइड प्रेरित गुर्दे की क्षति का इलाज करता है?

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कीवर्ड: कैल्शियम, गुर्दा, apoptosis

सार

लंबे समय तक फ्लोराइड (एफ) के अत्यधिक सेवन से ओशियस और नॉन-ऑसियस क्षति हो सकती है।गुर्दाशरीर का मुख्य फ्लोराइड उत्सर्जन अंग है। इस अध्ययन का उद्देश्य यह पता लगाना है कि क्या आहारकैल्शियमपूरकता कम कर सकती हैगुर्दाफ्लोरोसिस के कारण होने वाली क्षति और आगे के प्रभावों की जांच करने के लिएकैल्शियमके शमन तंत्र परगुर्दाकक्षapoptosisएफ द्वारा ट्रिगर किया गया। हमने हिस्टोपैथोलॉजिकल संरचना का मूल्यांकन किया,गुर्दाफ़ंक्शन संकेतक, और मृत्यु रिसेप्टर-मध्यस्थता के जीन और प्रोटीन अभिव्यक्ति स्तरapoptosisSprague Dawley (SD) चूहों में सोडियम फ्लोराइड (NaF) और/या . के साथ इलाज किया जाता हैकैल्शियमकार्बोनेट (CaCO3) 120 दिनों के लिए। परिणामों से पता चला कि 100 mg/L NaF ने प्रेरित कियागुर्दाहिस्टोपैथोलॉजिकल चोट औरapoptosis, क्रिएटिनिन (सीआरई), यूरिक एसिड (यूए), रक्त यूरिया नाइट्रोजन (बीयूएन), पोटेशियम (के), फॉस्फोरस (पी), और एफ (पी <{{0}}.05) की="" सांद्रता="" में="" वृद्धि="" हुई।="" ,="" और="" सीरम="" मैग्नीशियम="" (mg)="" (p=""><0.05) के="" स्तर="" को="" कम="" करें।="" इसके="" अलावा,="" naf="" ने="" fas="" सेल="" सरफेस="" डेथ="" रिसेप्टर="" (fas),="" ट्यूमर="" नेक्रोसिस="" फैक्टर="" (tnf),="" tnf="" से="" संबंधित="" mrna="" और="" प्रोटीन="" अभिव्यक्ति="" के="" स्तर="" में="" वृद्धि="">apoptosis-उत्प्रेरण लिगैंड (TRAIL), Caspase 8, Caspase 3, और पॉली ADP-राइबोस पोलीमरेज़ (PARP) (p < 0.01),="" जिसने="" अंततः="" डेथ="" रिसेप्टर="" पाथवे="" को="" सक्रिय="" कर="" दिया।="" इसके="">कैल्शियमपूरकता ने F द्वारा प्रेरित CRE, BUN, UA, F, और P स्तरों की कमी को उलट दिया, हिस्टोपैथोलॉजिकल क्षति को कम किया औरapoptosis, और डेथ रिसेप्टर पाथवे-संबंधित मार्करों के जीन और प्रोटीन अभिव्यक्ति के स्तर को कम किया। अंत में, 1 प्रतिशतकैल्शियमएफ-प्रेरित को कम करता हैगुर्दाapoptosisFAS/FASL, TNFR/TNF, DR5/TRAIL सिग्नलिंग पाथवे के माध्यम से।

गुर्दाशरीर का मुख्य फ्लोराइड उत्सर्जन अंग है,सिस्टैंचेकी रक्षा कर सकते हैंगुर्दाऔर सुधारगुर्दासमारोह।

परिचय

फ्लोरीन मिट्टी, पानी और भोजन में व्यापक रूप से मौजूद है। हालांकि, कुछ प्राकृतिक कारक (खनिजों और चट्टानों का अपक्षय, का गठन)कैल्शियमऔर मैग्नीशियम लवण, भूजल की घुसपैठ, आदि) और मानवीय गतिविधियाँ (औद्योगिक अपशिष्ट जल, कृषि रसायन, घरेलू उत्पाद, आदि) पर्यावरण में फ्लोरीन प्रदूषण का कारण बनते हैं (डेविल एट अल।, 2019)। वर्तमान में, फ्लोराइड (एफ) के संपर्क का सबसे बड़ा कारक पीने का पानी है, और विश्व स्वास्थ्य संगठन द्वारा पीने के पानी में एफ की अनुशंसित एकाग्रता 1.5 मिलीग्राम / एल (पीने के पानी की गुणवत्ता के लिए दिशानिर्देश, 2017) से कम है। महामारी विज्ञान के साक्ष्य बताते हैं कि इस सांद्रता से अधिक होने से दंत फ्लोरोसिस का खतरा बढ़ जाता है, और बढ़ती एकाग्रता से कंकाल के फ्लोरोसिस (पीने के पानी की गुणवत्ता के लिए दिशानिर्देश, 2017; राष्ट्रीय अनुसंधान परिषद, 2006) का खतरा बढ़ जाएगा। फ्लोराइड की उच्च सांद्रता के लिए लंबे समय तक एक्सपोजर श्वसन के माध्यम से शरीर के फ्लोरीन के अवशोषण को बढ़ा सकता है

और पाचन तंत्र। F के अत्यधिक सेवन से शरीर के बोनी और गैर-बोनी अंगों को नुकसान हो सकता है। हड्डी के बाहर नरम ऊतक क्षति को आम तौर पर गैर-हड्डी क्षति के रूप में जाना जाता है। वर्तमान में, यह पाया गया है कि एफ के कारण गैर-हड्डी के ऊतकों की क्षति में पाचन तंत्र, यकृत,गुर्दा, मस्तिष्क, आदि। (झा एट अल।, 2011; पेरुमल एट अल।, 2013)।

गुर्दाशरीर का मुख्य उत्सर्जन अंग, शरीर में विषाक्त पदार्थों और बहिर्जात विषाक्त पदार्थों के चयापचय के लिए जिम्मेदार है। अध्ययनों से पता चला है कि शरीर द्वारा अंतर्ग्रहण किए गए फ्लोराइड का लगभग 50-80 प्रतिशत फिल्टर द्वारा फ़िल्टर और पुन: अवशोषित किया जाता है।गुर्दे, और शेष फ्लोरीन अन्य ऊतकों और अंगों में जमा हो जाता है (चेन एट अल।, 2013; धर्मरत्ने, 2019)। कई प्रकार के साहित्य ने प्रदर्शित किया है कि 50 और 100 मिलीग्राम / एलएफ एक्सपोजर से किडनी कैप्सूल गुहा का विस्तार हो सकता है, एट्रोफीगुर्दानलिकाएं, पैपिलरी कोशिकाओं की अनियमित व्यवस्था, लुमेन का संकुचन, जिसके परिणामस्वरूपapoptosisकागुर्दाकोशिकाओं और क्रिएटिनिन (सीआरई), यूरिक एसिड (यूए) जैसे जैव रासायनिक कार्यों में गिरावट,कैल्शियम(सीए), और फास्फोरस (पी) (गीत एट अल।, 2014; एचडब्ल्यू वांग एट अल।, 2020; वी एट अल।, 2018ए)।

apoptosis, जीन द्वारा नियंत्रित एक प्रकार की कोशिका मृत्यु, जिसे अंतर्जात में विभाजित किया जाता हैapoptosisऔर बहिर्जातapoptosis. हाल की रिपोर्टों ने संकेत दिया है किapoptosisउच्च एफ के कारण मुख्य रूप से माइटोकॉन्ड्रिया-मध्यस्थता शामिल है, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम तनाव-मध्यस्थ है, और मृत्यु रिसेप्टर-मध्यस्थता मार्ग (वी एट अल।, 2018 ए)। हमारे समूह में पिछले प्रयोगों ने बताया कि NaF हड्डी और यकृत को प्रेरित करता हैapoptosisइंट्रासेल्युलर एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ईआर) मार्ग और माइटोकॉन्ड्रियल मार्ग (ली एट अल।, 2021; जे। वांग एट अल।, 2020; वांग एट अल।, 2019) के माध्यम से। इसके अलावा, अध्ययनों से यह भी पता चला है कि माइटोकॉन्ड्रियल मार्ग NaF- प्रेरित में शामिल हैapoptosisमाउस कागुर्दे(वी एट अल।, 2018बी)। हालांकि, एफ-प्रेरित . में डेथ रिसेप्टर-मध्यस्थता मार्ग पर कोई व्यवस्थित अध्ययन नहीं हैगुर्दाapoptosis. डेथ रिसेप्टर पाथवे बहिर्जात के हर चरण पर हावी हैapoptosis, Fas सेल सरफेस डेथ रिसेप्टर (FAS) पाथवे, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF) पाथवे, और TNF- संबंधित सहितapoptosis-इंडिंग लिगैंड (TRAIL) पाथवे (ग्रुनर्ट एट अल।, 2012; लू एट अल।, 2017; वांग एंड सु, 2018)। एफएएस पाथवे आदिम सिग्नल ट्रांसडक्शन सिस्टम है जो मध्यस्थता करता हैapoptosis. एफएएस में एक झिल्ली रिसेप्टर की विशेषताएं होती हैं और एफएएस लिगैंड (एफएएस-एल) के साथ बंधन के बाद एक ट्रिमर बनाती है। फिर ट्रिमर का विशिष्ट डोमेन मृत्यु-प्रेरित सिग्नल कॉम्प्लेक्स (DISC) (वांग और सु, 2018) बनाने के लिए संबंधित कॉन्टेक्सिन अणु FAS- संबंधित डेथ डोमेन प्रोटीन (FADD) के डेथ डोमेन (DD) के साथ जुड़ जाता है। निम्नलिखित जैविक संकेत पारगमन प्रक्रिया में, FADD एक ही समय में Caspase 8 और Caspase परिवार को सक्रिय कर सकता है, और अंततः आगे बढ़ सकता हैapoptosisCaspase 3 और पॉली ADP-राइबोस पोलीमरेज़ (PARP) प्रभाव की भागीदारी के माध्यम से (Kischkel et al।, 2000; Meynier and Rieux-Laucat, 2019)। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि एफएएस मार्ग मध्यस्थता करता हैapoptosisटी कोशिकाओं में और दौरानगुर्दासिस्प्लैटिन द्वारा प्रेरित विफलता (जिआदेउ एट अल।, 2017; लिंकरमैन एट अल।, 2011)। इसके अलावा, एक अध्ययन ने यह भी बताया है कि NaF प्रेरित करता हैapoptosisएफएएस मार्ग (सन एट अल।, 2017) के माध्यम से चूहों में। TRAIL TNF सुपरफैमिली में एक मान्यता प्राप्त साइटोकाइन है। यह अपने समजातीय एगोनिस्ट रिसेप्टर्स, अर्थात् डेथ रिसेप्टर्स (DR4 और DR5) से बांधता है। इसके कोशिकीय क्षेत्र में एक डीडी होता है। अनुकूली प्रोटीन FADD की भर्ती के लिए DD आवश्यक है। FADD बदले में कैसपेज़ को कोशिका द्रव्य में छोड़ता है, सक्रिय Caspase 3 PARP को सक्रिय करता है, और इसकी डीएनए मरम्मत क्षमता को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूपapoptosis(बोडमेर एट अल।, 2000; मिचेउ, 2018)। यह निहित किया गया है कि TRAIL/DR5 मार्ग NaF- प्रेरित . में शामिल हैapoptosisचूहों में (गीत एट अल।, 2021)। ओस्टियोप्रोटीन (ओपीजी) एक मुक्त घुलनशील रिसेप्टर है जिसमें ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन का अभाव होता है। यह TRAIL की मध्यस्थता को रोक सकता हैapoptosisTRAIL और अन्य डेथ रिसेप्टर्स (Duiker et al।, 2006; Kiraz et al।, 2016; Micheau, 2018) के बंधन को रोककर। TNF और TNF रिसेप्टर (TNF-R1) का बंधन अपने DD के माध्यम से TNFR से जुड़े डेथ डोमेन (TRADD) प्रोटीन की भर्ती को सक्रिय कर सकता है। इसके बाद, TRADD FADD के साथ इंटरैक्ट करता है, जिससे प्रो-कैस्पेज़ 8 की भर्ती होती है, जिसे प्रोटियोलिटिक एंजाइमों द्वारा सक्रिय कैस्पेज़ 8 में विभाजित किया जाता है। Caspase 8 फिर Caspase 3 को सक्रिय करता है, जो सेल के लिए जिम्मेदार हैapoptosis(किराज़ एट अल।, 2016; सेगर और मैकडरमोट, 2014)। यह बताया गया है कि NaF हेपेटोसाइट प्रेरित करता हैapoptosisTNF-R1 सिग्नल पाथवे के माध्यम से चूहों में (लू एट अल।, 2017)

कैल्शियमहड्डियों और दांतों की संरचना में विभिन्न भूमिकाएं निभाता है, और यह तंत्रिका संचरण और सामग्री रिलीज (काओ एट अल।, 2016) को भी नियंत्रित कर सकता है, प्रणालीगत में भाग ले सकता हैकैल्शियमहोमियोस्टेसिस (कारमेलिएट एट अल।, 2003; यांग एट अल।, 2016), झिल्ली पारगम्यता (लप्पे एट अल।, 2017) बदलें, विभिन्न एंजाइमों और हार्मोन (किम एट अल।, 2012), आदि के स्राव को सक्रिय करें। पिछले कई अध्ययनों में पाया गया है कि एफ और सीए का जीव विज्ञान में एक विरोधी प्रभाव है (ड्यूर-स्मिथ एट अल।, 1996; नोब्रेगा एट अल।, 2019)। एक बार जब F शरीर द्वारा अवशोषित हो जाता है, तो यह अघुलनशील CaF2 अवक्षेप बनाने के लिए रक्त में प्रवेश करेगा। यदि सीए की आहार आपूर्ति अपर्याप्त है और रक्त सीए नियत स्तर तक नहीं पहुंचता है, तो हाइपोकैल्सीमिया और ऑस्टियोलाइसिस जैसे रोग संबंधी परिवर्तन होंगे, इसलिए सीए का आहार पूरक फ्लोरोसिस को रोकने और सुधारने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है (ड्यूर-स्मिथ एट) अल।, 1996; ली एट अल।, 2021; यांग एट अल।, 2021)। हमारे समूह ने पुष्टि की है कि आहारकैल्शियमको कम कर सकता हैapoptosisPI3K-AKT सिग्नल पाथवे, ER पाथवे, और माइटोकॉन्ड्रियल पाथवे (Li et al।, 2021; J. Wang et al।, 2020; Wang et al।, 2019; Yang et al।, 2021) के माध्यम से हड्डी और लीवर का। आगे यह साबित करने के लिए कि क्याकैल्शियमडेथ रिसेप्टर-मध्यस्थता के माध्यम से एफ की नेफ्रोटॉक्सिसिटी को कम करता हैapoptosisमार्ग, हमने उच्च फ्लोराइड आहार का एक चूहा मॉडल स्थापित कियाकैल्शियमऔर मूल्यांकन कियागुर्दाचोट सूचकांक, की डिग्रीapoptosis, और डेथ रिसेप्टर-मध्यस्थता में मार्कर जीन और प्रोटीन अभिव्यक्ति के परिवर्तनapoptosisमार्ग।

सामग्री और तरीके

रसायन और उपकरण

आसुत जल हील फोर्स जल शोधन प्रणाली (शंघाई, चीन) द्वारा तैयार किया गया था। रेडियो इम्यूनोप्रेजर्वेशन परख (RIPA) lysis बफर और सोडियम फ्लोराइड (NaF) सिग्मा-एल्ड्रिच (शंघाई, चीन) द्वारा प्रदान किए गए थे। 10 प्रतिशत फॉर्मेलिन, ग्लाइसिन, सोडियम डोडेसिल सल्फेट (एसडीएस), टीआरआईएस, फेनिलमिथाइलसल्फोनील फ्लोराइड (पीएमएसएफ), CaCO3, नाइट्रोसेल्यूलोज (एनसी) झिल्ली, बाइसीनोनिक एसिड (बीसीए) किट और हेमटॉक्सिलिन-एओसिन (एच एंड ई) धुंधला किट सोलरबायो टेक्नोलॉजी कंपनी से प्राप्त किए गए थे। लिमिटेड (बीजिंग, चीन)। Trizol अभिकर्मक तकारा बायोलॉजिकल इंजीनियरिंग कंपनी (डालियान, चीन) से प्राप्त किया गया था। CRE, UA, ब्लड यूरिया नाइट्रोजन (BUN), मैग्नीशियम (Mg), P, और पोटेशियम (K) किट नानजिंग जियानचेंग बायोइंजीनियरिंग इंस्टीट्यूट (नानजिंग, चीन) से खरीदे गए थे। बगल मेंapoptosisडिटेक्शन किट, FAS रैबिट पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी (BA0484), और FAS-L रैबिट पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी (PB0042) को बॉस्टर बायोटेक्नोलॉजी (वुहान, चीन) से खरीदा गया था। -एक्टिन रैबिट पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी (20536-1-एपी), एफएडीडी रैबिट पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी (14906-1-एपी), कैस्पेज़ 8 रैबिट पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी (13423-1-एपी), कैस्पेज़ 3 रैबिट पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी ({{9 }}AP), और HRPसंयुग्मित एफिनिप्योर बकरी एंटी-रैबिट IgG(H plus L) (SA00001–2) को प्रोटीनटेक ग्रुप (वुहान, चीन) से अधिग्रहित किया गया था। टीआरएल खरगोश पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी (बीएस -1214 आर), टीएनएफ अल्फा खरगोश पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी (बीएस 2081 आर), PARP खरगोश पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी (बीएस -55164 आर) बायोस (बीजिंग, चीन) से खरीदे गए थे। इलेक्ट्रोकेमिकल ल्यूमिनेसेंस (ईसीएल) और 3,3′-डायमिनोबेंज़िडाइन (डीएबी) कीजेन बायोटेक (जियांग्सु, चीन) से खरीदे गए थे। प्राइमस्क्रिप्ट® आरटी मास्टर मिक्स और एसवाईबीआर® प्रीमिक्स एक्स टैक ™ II किट क्रोमेगा बायोटेक्नोलॉजी (बीजिंग, चीन) द्वारा प्रदान किए गए थे।

पशु और उपचार

शांक्सी मेडिकल यूनिवर्सिटी (शांक्सी, चीन) के प्रायोगिक पशु केंद्र से चालीस स्वस्थ {0}}सप्ताह के पुरुष स्प्राग-डावले (एसडी) चूहों (12 0 ± 20 ग्राम) प्राप्त किए गए थे। चूहों को एक सप्ताह के लिए अनुकूलित किया गया, बेतरतीब ढंग से चार समूहों (प्रति समूह 10 चूहों) में विभाजित किया गया: नियंत्रण समूह (सी), NaF समूह (F), NaF प्लस 0.5 प्रतिशत CaCO3 समूह (F प्लस 0.5 प्रतिशत Ca), NaF प्लस 1 प्रतिशत CaCO3 समूह (एफ प्लस 1 प्रतिशत .)कैल्शियम) और तालिका 1 के रूप में माना जाता है। सभी चूहों को प्लास्टिक के पिंजरों में 22-25 C (55 ± 5 प्रतिशत आर्द्रता, 12 घंटे प्रकाश / अंधेरे चक्र) पर रखा गया था, आहार और पीने का पानी स्वतंत्र रूप से सुलभ है।

17 सप्ताह के पालन के बाद, चूहों ने 24 घंटे उपवास किया, और पानी पीने के लिए स्वतंत्र था। फिर चूहों को सोडियम पेंटोबार्बिटल के साथ संवेदनाहारी किया गया और नेत्रगोलक से रक्त एकत्र करने के बाद गर्भाशय ग्रीवा की अव्यवस्था से बलि दी गई। बीयूएन परीक्षण के लिए कुछ रक्त को एंटीकोआगुलेंट हेपरिन सोडियम युक्त ट्यूबों द्वारा एकत्र किया गया था। रक्त का एक हिस्सा सामान्य टेस्ट ट्यूब में डाला गया, 2 घंटे के लिए कमरे के तापमान पर रखा गया, और फिर सीरम को अलग करने के लिए 10 मिनट के लिए 3000 आरपीएम / मिनट पर सेंट्रीफ्यूज किया गया। सीरम को सीआरई, यूए, एमजी, पी, के, और एफ परीक्षणों के लिए अलग किया गया था। के आठ नमूनेगुर्देप्रत्येक समूह से बेतरतीब ढंग से चुने गए और जल्दी से तरल नाइट्रोजन में जमे हुए थे, और फिर qRT-PCR और पश्चिमी सोख्ता प्रयोगों के लिए −80 C पर संग्रहीत किए गए थे। के अन्य नमूनेगुर्देहिस्टोपैथोलॉजिकल परीक्षा और टर्मिनल डीऑक्सीन्यूक्लियोटिडाइल ट्रांसफ़ेज़-मध्यस्थता dUTP निक एंड लेबलिंग (TUNEL) प्रयोगों के लिए 10 प्रतिशत फॉर्मेलिन में तय किए गए थे। सभी जानवरों से संबंधित प्रायोगिक कार्यों को पशु देखभाल संस्थान और शांक्सी कृषि विश्वविद्यालय, शांक्सी, चीन की उपयोग समिति के नियमों के तहत सख्ती से लागू किया गया था।

गुर्दागुणक

चूहों को पहले तौला गया; फिरगुर्दाऊतक को हटा दिया गया और तौला गया।गुर्दागुणांक निम्न सूत्र द्वारा प्राप्त किया गया था।

गुर्दागुणांक=[गुर्दागीला वजन (जी) / शरीर का वजन (जी)] × 100 प्रतिशत।

हिस्टोपैथोलॉजिकल परीक्षा

गुर्दानमूने पैराफिन में एम्बेडेड थे। की धारा (5 माइक्रोन मोटाई)गुर्दाएच एंड ई द्वारा दाग दिया गया था। फिर, एक प्रकाश माइक्रोस्कोप (ओलिंप, टोक्यो, जापान) का उपयोग करके स्लाइड्स को देखा गया। की गंभीरतागुर्दाचोट को हिस्टोपैथोलॉजिकल स्कोर द्वारा आंका गया था।गुर्दाट्यूबलर चोट के रूप में परिभाषित किया गया हैगुर्दाकणिकाओं को शोषित और विकृत किया जा रहा है,गुर्दाकैप्सूल गुहा चौड़ा,गुर्दानलिकाएं एक कास्ट बनाती हैं, और उपकला कोशिकाएं गिरती हैं। 200 गुना आवर्धन पर, जिगर की चोट की डिग्री का मूल्यांकन करने के लिए निम्नलिखित मानदंडों का उपयोग किया गया था। 1: 0–25 प्रतिशत क्षति; 2: 25-50 प्रतिशत क्षति; 3: 50-75 प्रतिशत क्षति; 4: 75-100 प्रतिशत क्षति (बारानोवा एट अल।, 2016)।

का संकल्पगुर्दा-संबंधित संकेतक

F का स्तर एक F आयन-विशिष्ट इलेक्ट्रोड (Quadri et al., 2018) द्वारा मापा गया था। CRE, UA, BUN, Mg, P, और K के स्तर को व्यावसायिक रूप से उपलब्ध किटों का उपयोग करके मापा गया। निर्माता के निर्देशों के अनुसार सभी संबंधित प्रक्रियाएं की गईं।

का पता लगानाapoptosisTUNEL द्वारा स्तर

परिमाणित करने के लिएapoptosisमेंगुर्दाकोशिकाओं, प्रायोगिक विश्लेषण एक सीटू का उपयोग करके किया गया थाapoptosisडिटेक्शन किट।गुर्दावर्गों को अलग किया गया और फिर प्रोटीनेज़ K. का उपयोग करके पाचन के अधीन किया गया। टर्मिनल डीऑक्सीन्यूक्लियोटिडाइल ट्रांसफरेज़ डिगॉक्सिन-लेबल dUTP (DIG-dUTP) को 3′-OH छोर पर चिह्नित कर सकता है, और DIG-dUTP बायोमार्कर एंटी के साथ प्रतिक्रिया करने के बाद डीएनए ब्रेकपॉइंट से जुड़ जाता है। -डिग-बायोटिन। डीएबी के साथ संयुक्त प्रदर्शित करने के लिए जोड़ा गया था। देखने के लिए

सभी नाभिक, वर्गों को हेमटॉक्सिलिन के साथ उलट दिया गया था। गहरे भूरे रंग के संकेत सकारात्मक कोशिकाओं को इंगित करते हैं और नीले रंग अनुत्तरदायी कोशिकाओं को इंगित करते हैं।apoptosisसूचकांक की गणना निम्न सूत्र के अनुसार की गई।

एपोप्टोटिक कोशिकाओं का अनुपात=(प्रति नोड एपोप्टोटिक कोशिकाओं की संख्या / प्रति नोड कोशिकाओं की कुल संख्या) × 100 प्रतिशत।

मात्रात्मक वास्तविक समय पीसीआर (क्यूआरटी-पीसीआर)

से कुल आरएनएगुर्दाTrizol अभिकर्मक का उपयोग करके निकाला गया था। हमने RNA की गुणवत्ता और मात्रा की जांच करने के लिए एक ND {0}} स्पेक्ट्रोफोटोमीटर (नैनो-ड्रॉप, यूएसए) और agarose gel वैद्युतकणसंचलन का उपयोग किया। प्राइमस्क्रिप्ट® आरटी मास्टर मिक्स का उपयोग करके 500 एनजी कुल आरएनए पर रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन (आरटी) किया गया था। -एक्टिन और एफएएस, ट्राईल, टीएनएफ और अन्य जीनों के लिए विशिष्ट प्राइमरों को प्राइमर प्रीमियर 7.0 सॉफ्टवेयर (तालिका 2) द्वारा डिजाइन किया गया था और सांगोन बायोटेक (शंघाई, चीन) द्वारा संश्लेषित किया गया था। क्वांटस्टूडियो 7 फ्लेक्स रीयल-टाइम पीसीआर सिस्टम (थर्मो-फिशर, यूएसए) और एसवाईबीआर® प्रीमिक्स एक्स टैक ™ II किट आरटी-पीसीआर के लिए उपयोग किए गए थे। पीसीआर प्रतिक्रिया मात्रा 20 μL थी, और आरटी-पीसीआर की स्थिति थी: 95 C 10

मिनट, 95 C 15 s, 55 C 30 s, 72 C 30 s के 40 चक्र, और अंत में 95 C 15 s, 60 C 15 s, 95 C 15 s का एक चक्र। सभी प्रतिक्रियाओं को तीन बार दोहराया गया था। सापेक्ष 2-ΔΔCt विधि का उपयोग सापेक्ष mRNA अभिव्यक्ति स्तरों की गणना के लिए किया गया था, और -एक्टिन का उपयोग अंशशोधक के रूप में किया गया था। इस प्रक्रिया में, दक्षता अंतर 5 प्रतिशत से कम है।

कुल प्रोटीन निष्कर्षण और पश्चिमी सोख्ता विश्लेषण

गुर्दाऊतक को पीबीएस से धोया गया, फिल्टर पेपर से सुखाया गया, और RIPA lysis (PMSF युक्त) में 12, 000 rpm/मिनट, 4 पर विघटित किया गया।^◦सी 10 मिनट के लिए। प्रोटीन सांद्रता बाइसीनोनिक एसिड (बीसीए) किट (सोलरबायो साइंस एंड टेक्नोलॉजी, बीजिंग, चीन) का उपयोग करके निर्धारित की गई थी। 35 एनजी प्रोटीन का नमूना सफलतापूर्वक निकाला गया और वैद्युतकणसंचलन द्वारा 8 प्रतिशत एसडीएस-पॉलीएक्रिलामाइड जेल पर अलग किया गया। लक्ष्य प्रोटीन को एक एनसी झिल्ली में स्थानांतरित कर दिया गया था, और एनसी झिल्ली को कमरे के तापमान पर 5 प्रतिशत गैर-वसा वाले दूध के साथ 2 घंटे के लिए अवरुद्ध कर दिया गया था। उसके बाद, एनसी झिल्ली को -एक्टिन (1:1000), ट्राईल (1:500), एफएएस (1:500), एफएएस-एल (1:100), टीएनएफ (1:500) के प्राथमिक एंटीबॉडी के साथ जोड़ा गया। FADD (1:500), Caspase 8 (1:500), Caspase 3 (1:500) और PARP (1:1000) रात भर 4 डिग्री पर। पीबीएसटी के साथ 3 बार धोने के बाद, एनसी झिल्ली को 2 घंटे के लिए कमरे के तापमान पर एचआरपी-संयुग्मित माध्यमिक बकरी विरोधी खरगोश आईजीजी एंटीबॉडी (1:2000) के साथ जोड़ा गया था। ईसीएल का उपयोग लक्ष्य प्रोटीन बैंड की कल्पना करने के लिए किया गया था। ऑप्टिकल घनत्व की गणना FluorChem Q सिस्टम (Alpha Innotech, CA, USA) पर AlphaView सॉफ्टवेयर (संस्करण: 3.2.2.0) द्वारा की गई थी।

सांख्यिकीय विश्लेषण

ग्राफपैडप्रिज्म {{0}} सॉफ्टवेयर का प्रयोग प्रायोगिक डेटा को व्यवस्थित और विश्लेषण करने के लिए किया गया था, और प्रत्येक डेटा को माध्य ± SEM द्वारा दर्शाया गया था। साधनों के बीच अंतर का महत्व विचरण (ANOVA) के विश्लेषण द्वारा निर्धारित किया गया था, इसके बाद P <0.05 के="" साथ="" tukey="" के="" परीक्षण="" को="" महत्वपूर्ण="" माना="">

परिणाम

में बदलावगुर्दागुणांक और जैव रासायनिक कार्य संकेतक

गुर्दागुणांक और F, CRE, BUN, UA, Mg, P, K के स्तर को अंजीर में दिखाया गया था। 1. C समूह की तुलना में,गुर्दाएफ समूह (पी < 0.05)="" में="" गुणांक="" काफी="" कम="" हो="" गया="" था।="" हालांकि,="" एफ="" प्लस="" 1="" प्रतिशत="" में="" गुर्दा="">कैल्शियमसमूह ने F समूह (p <{0}}.05) की="" तुलना="" में="" उल्लेखनीय="" वृद्धि="" दिखाई।="" f="" समूह="" में="" f="" का="" स्तर="" c="" समूह="" (p=""><0.001) की="" तुलना="" में="" स्पष्ट="" रूप="" से="" अधिक="" था।="" दिलचस्प="" बात="" यह="" है="" कि="" एफ="" समूह="" की="" तुलना="" में="" एफ="" प्लस="" 1="" प्रतिशत="" सीए="" समूह="" में="" एफ="" स्तर="" काफी="" कम="" हो="" गया="" था="" (पी=""><>

CRE, BUN, और UA का मूल्यांकन की डिग्री को दर्शाने के लिए किया गया थागुर्दाक्षति और कार्यात्मक परिवर्तन। सी समूह (पी < 0.05)="" की="" तुलना="" में="" एफ="" समूह="" में="" सीआरई,="" बीयूएन="" और="" यूए="" के="" स्तर="" में="" स्पष्ट="" रूप="" से="" वृद्धि="" हुई="" थी,="" हालांकि,="" एफ="" समूह="" के="" सापेक्ष,="" उपरोक्त="" तीन="" संकेतक="" उल्लेखनीय="" रूप="" से="" थे="" एफ="" प्लस="" 1="" प्रतिशत="" में="">कैल्शियमसमूह (पी < 0.05)।="" mg,="" p="" और="" k="" इलेक्ट्रोलाइट="" संकेतक="" थे="" जो="" से="" निकटता="" से="" संबंधित="">गुर्दासमारोह। सी समूह की तुलना में, सीरम एमजी के स्तर में काफी कमी आई थी, एफ समूह में पी और के के स्तर में नाटकीय रूप से वृद्धि हुई थी (पी < 0.05)।="" फिर="" भी,="" 1="" प्रतिशत="">कैल्शियमआहार में विशेष रूप से सीरम एमजी के स्तर में 15.3 प्रतिशत (पी <0। 0="" 5)="" की="" वृद्धि="" हुई="" और="" सीरम="" पी="" के="" स्तर="" को="" 16.9="" प्रतिशत="" (पी=""><0.05) से="" उल्लेखनीय="" रूप="" से="" कम="" कर="" दिया।="" सीरम="" k="" की="" सामग्री="" ने="" 1="" प्रतिशत="" ca="" उपचार="" के="" पूरक="" के="" बाद="" बिना="" किसी="" महत्व="" के="" नीचे="" की="" ओर="" रुझान="" दिखाया="">

में परिवर्तनगुर्दाआकृति विज्ञान

के रूपात्मक परिवर्तनगुर्दाऊतक की जांच एच एंड ई (छवि 2I-Ⅳ, ⅰ-ⅳ) द्वारा की गई थी। सी ग्रुप मेंगुर्दाट्यूबलर कोशिकाओं को कॉम्पैक्ट रूप से व्यवस्थित किया गया था, आकारिकी नियमित थी, और ग्लोमेरुली की आकृति विज्ञान बरकरार था। हालाँकि, कोशिकाओं के बीच की सीमाएँ स्पष्ट नहीं थीं,गुर्दाकणिकाओं को शोषित और विकृत कर दिया गया था,गुर्दाकैप्सूल गुहा चौड़ा,गुर्दानलिकाओं ने एक डाली का गठन किया, और एफ समूह में उपकला कोशिकाएं अलग हो गईं। एफ समूह की तुलना में, की वृद्धि के साथकैल्शियमएकाग्रता, की व्यवस्थागुर्दाकोशिकाएं धीरे-धीरे अधिक व्यवस्थित हो गईं, की आकृति विज्ञानगुर्दाcorpuscles धीरे-धीरे ठीक हो गया, और चोट की डिग्री धीरे-धीरे कम हो गई। इसके अलावा, हमने का उपयोग करके नुकसान का मूल्यांकन कियागुर्दास्कोर (चित्र। 2Ⅴ)। F समूह का स्कोर C समूह की तुलना में काफी अधिक था (p < 0.01);="" फिर="" भी,="" एफ="" प्लस="" 1="" प्रतिशत="" में="">कैल्शियमF समूह (p < 0.05) की तुलना में समूह में उल्लेखनीय रूप से कमी आई है।

ट्यूनेल का पता लगाता हैगुर्दाकक्षapoptosis

हमने यह पता लगाने और विश्लेषण करने के लिए TUNEL परख की कि क्यागुर्दाकोशिकाओं से गुजरा हैapoptosisइस अध्ययन में (चित्र। 3I-Ⅳ, ⅰ-ⅳ)।गुर्दासी समूह में ऊतकों को बड़े करीने से व्यवस्थित किया गया था, जिसमें कम एपोप्टोटिक कोशिकाएं (4.67 ± 1.15 प्रतिशत) थीं। F समूह ने बड़ी संख्या में TUNEL पॉजिटिव दिखायागुर्दाट्यूबलर उपकला कोशिकाएं (48.17 ± 3.94 प्रतिशत)। इसके विपरीत, एफ प्लस 1 प्रतिशतकैल्शियमसमूह ने ट्यूनेल-पॉजिटिव कोशिकाओं (28.83 ± 4.81 प्रतिशत) (चित्र 3Ⅴ) की संख्या में नाटकीय कमी प्रदर्शित की।

इसका प्रभावकैल्शियमडेथ रिसेप्टर पाथवे-संबंधित जीन में एफ-प्रेरित परिवर्तन पर

डेथ रिसेप्टर-मध्यस्थता से संबंधित अपस्ट्रीम कारकों के सापेक्ष mRNA अभिव्यक्ति स्तरapoptosisपाथवे (TRAIL, DR5, TNF, TNFR1, TNF-R2, FAS, FAS-L, OPG) चित्र 4a में प्रकट किए गए थे। C समूह के सापेक्ष, TRAIL, DR5, TNF, TNF-R1, TNFR2, FAS, और FAS-L के mRNA अभिव्यक्ति स्तर को F-उपचारित चूहों (p <0.01) में="" उल्लेखनीय="" रूप="" से="" बढ़ाया="" गया="" था।="" इसके="" विपरीत,="" trail,="" tnf,="" tnf-r2,="" fas="" और="" fas-l="" के="" सापेक्ष="" mrna="" भाव="" f="" प्लस="" 1="" प्रतिशत="" में="" स्पष्ट="" रूप="" से="" कम="" हो="" गए="">कैल्शियमF समूह (p <{0}}.05) के="" साथ="" तुलना="" में="" समूह।="" सी="" समूह="" की="" तुलना="" में,="" एफ="" समूह="" में="" ओपीजी="" के="" एमआरएनए="" अभिव्यक्ति="" स्तरों="" में="" स्पष्ट="" कमी="" देखी="" गई="" (पी=""><0.01)। हालांकि,="" एफ="" समूह="" के="" सापेक्ष,="" एफ="" प्लस="" में="">कैल्शियमसमूहों में वृद्धि हुई। डाउनस्ट्रीम कारक FADD, TRADD, Caspase 8, Caspase 3, और PARP सापेक्ष mRNA अभिव्यक्ति स्तर चित्र 4b में दिखाए गए थे। FADD, TRADD, Caspase 8, Caspase 3, और PARP के प्रोटीन भाव स्पष्ट रूप से C समूह (p <{5}}.01) की="" तुलना="" में="" f="" समूह="" में="" बढ़ाए="" गए="" थे,="" लेकिन="" स्पष्ट="" रूप="" से="" f="" प्लस="" में="" कम="" हो="" गए="">कैल्शियमसमूह, F समूह की तुलना में (p < 0.05)।

इसका प्रभावकैल्शियमएफ-प्रेरित परिवर्तनों परapoptosis-संबंधित प्रोटीन

TRAIL, FAS, FAS-L, TNF, FADD, Caspase 8, Caspase 3 और PARP की प्रोटीन अभिव्यक्ति का पता वेस्टर्न ब्लॉटिंग (चित्र 5a, b) द्वारा लगाया गया था। C समूह की तुलना में, F समूह में TRAIL, FAS, FAS-L, TNF, FADD, Caspase 8, Caspase 3 और PARP के प्रोटीन भाव स्पष्ट रूप से ऊंचे थे (p <0.01)। उपरोक्त="" सभी="" कारकों="" की="" प्रोटीन="" अभिव्यक्ति="" एफ="" प्लस="" 1="" प्रतिशत="" में="" उल्लेखनीय="" रूप="" से="" कम="" हो="" गई="">कैल्शियमसमूह जब F समूह से तुलना की जाती है (p < 0.05)।

बहस

सबसे हाल के साक्ष्य ने साबित कर दिया कि एफ नरम ऊतकों को घाव पैदा कर सकता है, और एफ क्षति की डिग्री एफ की एकाग्रता, जोखिम समय और अंग के प्रकार (वी एट अल।, 2019) पर निर्भर करती है। इस अध्ययन में, पीने के पानी के सबस्यूट NaF एक्सपोज़र एनिमल मॉडल को स्थापित करने के लिए 17 सप्ताह के लिए 100 mg/L NaF का उपयोग किया गया था। पर्यावरण में एफ की प्रदूषण डिग्री और विभिन्न प्रजातियों के अनिश्चित कारकों के अनुसार NaF की खुराक का चयन किया जाता है। यह देखते हुए कि स्थानीय भूजल में मापा गया प्राकृतिक एफ-सांद्रता लगभग 4.5 मिलीग्राम/ली है, इस अध्ययन में उपयोग किए गए 100 मिलीग्राम/एल NaF के साथ आसुत जल (एफ-सांद्रता लगभग 45 मिलीग्राम/ली) के लिए अनिश्चित कारक के अनुसार गणना की गई थी 10 पर पशु-से-मानव एक्सट्रपलेशन (पीने के पानी की गुणवत्ता के लिए दिशानिर्देश, 2017; मुखर्जी और सिंह, 2021; वेन एट अल।, 2013; झांग एट अल।, 2020)। प्रारंभिक अध्ययनों में पाया गया है कि आहारकैल्शियमफ्लोरीन के अवशोषण को प्रभावित कर सकता है, शरीर में फ्लोरीन के उत्सर्जन को बढ़ावा दे सकता है, फ्लोरीन की अवशोषण दर को कम कर सकता है, और इस प्रकार एफ (हैरिसन एट अल।, 1984; लार्सन एट अल।, 1981) की विषाक्तता को कम कर सकता है। हमारे हाल के प्रायोगिक अध्ययनों से पता चला है कि सीए आंतरिक मार्ग को बाधित करके एफ-प्रेरित हड्डी और यकृत की चोट को कम करता हैapoptosis(ली एट अल।, 2021; जे। वांग एट अल।, 2020; वांग एट अल।, 2019)। हालांकि, अब तक, एफ-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी और इससे संबंधित तंत्र पर सीए के सुरक्षात्मक प्रभाव पर शोध अभूतपूर्व है। यहां, हम रिपोर्ट करते हैं कि सीए एफ-प्रेरित को कम करता हैगुर्दाक्षति। इसके अलावा, हमने यह भी पाया कि सीए एफ-प्रेरित को उलट देता हैगुर्दाकक्षapoptosisमौत रिसेप्टर-मध्यस्थता के माध्यम सेapoptosisपाथवे (FAS/FASL, TNFR/TNF, DR5/TRAIL पाथवे)। में एफ का दीर्घकालिक संचयगुर्दाऊतक संरचना और कार्यात्मक क्षति हो सकती है। इस अध्ययन में, हमने पाया कि NaF एक्सपोजर के कारण होता हैगुर्दाकक्षapoptosisचूहों में, ग्लोमेरुलर शोष और विकृति के साथ,गुर्दाकैप्सूल गुहा चौड़ीकरण,गुर्दानलिकाएं बनती हैं, और उपकला कोशिकाएं गिरती हैं। हालांकि,गुर्दा1 प्रतिशत सीए के पूरक के बाद क्षति को काफी कम किया गया था। ये परिणाम पिछली रिपोर्टों में प्राप्त परिणामों के समान थे (काओ एट अल।, 2015; एचडब्ल्यू वांग एट अल।, 2020)।

सीआरई मांसपेशियों का मेटाबोलाइट है, यूए प्यूरीन चयापचय का अंतिम उत्पाद है, और बीयूएन शरीर के प्रोटीन चयापचय का मुख्य अंत उत्पाद है, जो ग्लोमेरुलर निस्पंदन द्वारा उत्सर्जित होता है और आमतौर पर इसका पता लगाने के लिए उपयोग किया जाता हैगुर्दासमारोह (मायर्स एट अल।, 2006; एचडब्ल्यू वांग एट अल।, 2020)। उच्च एफ क्षेत्र के जैव रासायनिक सर्वेक्षण से पता चला है कि ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में काफी कमी आई है, और एफ, यूए और बीयूएन में काफी बदलाव आया है (मालिन एट अल।, 2019)। पशु परीक्षणों से पता चला कि सीरम सीआरई,कैल्शियम, और पी सांद्रता 100 मिलीग्राम / एल NaF के संपर्क में आने वाले चूहों में काफी कम हो गई थी, यह सुझाव देते हुए कि एफ परेशानगुर्दाकार्य के साथ-साथ सीए और पी चयापचय (एचडब्ल्यू वांग एट अल।, 2020)। एफ-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी संबंधित हैगुर्दाशिथिलता। कबगुर्दाकार्य बिगड़ जाता है, शरीर में F का उत्सर्जन कम हो जाता है, जिससे शरीर में फ्लोरीन का अत्यधिक संचय हो जाता हैगुर्दाऔर बढ़ती एफ विषाक्तता (किडो एट अल।, 2017)। जबगुर्देगंभीर रूप से बिगड़ा हुआ है,

मूत्र में F का उत्सर्जन कम हो जाता है, और सीरम F सांद्रता और बढ़ जाती है (धर्मरत्न, 2019)। इस अध्ययन में, हमने देखा कि 100 मिलीग्राम / एल NaF के साथ इलाज किए गए चूहों में बीयूएन और सीरम सीआर, यूए, पी, के के स्तर में काफी वृद्धि हुई है, यह सुझाव देते हुए कि उच्च एफ एक्सपोजर में परिवर्तन हुआ है।गुर्दाचूहों में जैव रासायनिक संकेतक और नेतृत्व कियागुर्दाअपर्याप्तता इसके अलावा, हमने यह भी बताया कि के विभिन्न संकेतकगुर्दाके बाद सामान्य हो जाते हैंकैल्शियमअनुपूरण। यह दर्शाता है कि Ca (विशेषकर 1 प्रतिशत .)कैल्शियम) एफ-प्रेरित . पर एक महत्वपूर्ण कम करने वाला प्रभाव हैगुर्दाचूहों में नुकसान।

सिस्टांचेके साथ मदद कर सकते हैंगुर्दाक्षति।

apoptosisजीन द्वारा नियंत्रित एक स्वायत्त और व्यवस्थित कोशिका मृत्यु है, जो स्पष्ट कोशिका लसीका के बिना डीएनए क्षरण की विशेषता है। इस अध्ययन में पाया गया कि फ्लोरोसिस के कारणगुर्दाकक्षapoptosisचूहों में। एफएएस की घटना में एक प्रमुख भूमिका निभाता हैapoptosisऔर विभिन्न रोग। हाल के साहित्य से पता चला है कि FAS मध्यस्थता करता हैapoptosisमेंगुर्दाischemia-reperfusion और मानव ल्यूकोसाइट्स द्वारा प्रेरितapoptosisएन-नाइट्रोसोडिमिथाइलमाइन द्वारा प्रेरित (इवानुक एट अल।, 2019; Xu

एट अल।, 2019)। जब एफएएस और एफएएस-एल एक ट्रिमर बनाने के लिए गठबंधन करते हैं, तो प्रो-एपोप्टोटिक सिग्नल चालू हो जाता है। हाल के एक अध्ययन से पता चला है कि F कोशिका को प्रेरित करता हैapoptosisFAS/FAS-L मार्ग (जू एट अल।, 2011) के माध्यम से। इस अध्ययन में, एफ ने एफएएस और एफएएस-एल की एमआरएनए और प्रोटीन अभिव्यक्ति में काफी वृद्धि कीगुर्दा. एफएएस और एफएएस-एल स्तरों के अप-विनियमन से पता चलता है कि एफएएस / एफएएस-एल-संबंधित एपोप्टोटिक मार्ग एफ-प्रेरित में शामिल हो सकते हैं।apoptosis. FADD की FAS/FAS-L ट्रिमर भर्ती, सक्रिय Caspase 8 का उत्पादन करने के लिए Pro-Caspase 8 की दरार की ओर ले जाती है, जो बदले में Caspase 3 को सक्रिय करती है और फिर आगे बढ़ती हैapoptosis(ली एट अल।, 2011; जू एट अल।, 2011)। इस अध्ययन ने सत्यापित किया कि 100 mg/L NaF प्रेरितapoptosisचूहे मेंगुर्देएफएएस / एफएएस-एल मार्ग के माध्यम से। सबसे महत्वपूर्ण परिणाम यह है कि आहार सीए पूरकता को क्षीण करता हैapoptosisएफ का उत्प्रेरण प्रभाव, जिसे एफएएस / एफएएस-एल सक्रियण के डाउन-रेगुलेशन और कैसपेस के द्वितीयक सक्रियण के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है।

टीएनएफ एक प्लियोट्रोपिक साइटोकिन है जो भेदभाव, प्रसार, सूजन और कोशिका मृत्यु सहित सेलुलर प्रतिक्रियाओं की एक विस्तृत श्रृंखला में भाग लेता है। TNF सिग्नल दोनों को ट्रिगर करता हैapoptosisऔर एपोप्टोटिक विरोधी रास्ते। कई प्रकार के साहित्य ने बताया है कि TNF लिपोपॉलेसेकेराइड-प्रेरित . पर हावी हैगुर्दाक्षति और सिस्प्लैटिन-प्रेरित तीव्रगुर्दाचोट (ली एट अल।, 2016; ली एट अल।, 2018)। TNF TNF-R1 से जुड़ता है, इसका DD TRADD की भर्ती करता है, और फिर TRADD FADD के साथ इंटरैक्ट करता है, जिससे DISC (किराज़ एट अल।, 2016; सन एट अल।, 2003) का गठन होता है। अध्ययनों से पता चला है कि F लीवर, न्यूरॉन और को प्रेरित कर सकता हैगुर्दाल्यूकोसाइटapoptosisटीएनएफ सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम से (लू एट अल।, 2017; सिंह एट अल।, 2017; यान एट अल।, 2016)। इन रिपोर्टों के परिणामों के समान, इस प्रयोग में F समूह में TNF, TNF-R1, TNF-R2 और TRADD के सापेक्ष भावों में काफी वृद्धि हुई थी। इसके विपरीत, इन जीनों की अभिव्यक्ति 1 प्रतिशत . के बाद काफी कम हो गईकैल्शियमपूरक, के हस्तक्षेप का सुझावकैल्शियमTNF मार्ग में।

TRAIL के नियमन में शामिल हैapoptosis, प्रसार, प्रतिरक्षा-भड़काऊ प्रतिक्रिया, आदि। वर्तमान में, यह माना जाता है कि ट्राईल की घटना और पूर्वानुमान से निकटता से संबंधित हैगुर्दारोग (कैंडिडो, 2014)। अधिक से अधिक साहित्य ने पुष्टि की है कि TRAIL को नियंत्रित करता हैapoptosisकागुर्दाएचबीवी से जुड़े ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस में ट्यूबलर उपकला कोशिकाएं औरगुर्दाapoptosisयूरोमोडुलिन से जुड़ेगुर्दारोग (जॉनसन एट अल।, 2017; यांग एट अल।, 2018)। इसके अलावा, एक अध्ययन ने बताया कि ट्राईल की अभिव्यक्ति आम तौर पर होमोस्टैसिस और विभिन्न . के दौरान बदल दी गई थीगुर्दाचोटें (देवरापु एट अल।, 2017)। TRAIL डेथ रिसेप्टर DR5 से जुड़ता है और DD की बातचीत के माध्यम से FADD की भर्ती करता है, और फिर FADD में मौजूद डेथ इफेक्ट डोमेन के माध्यम से DISC (युआन एट अल।, 2018) बनाने के लिए प्रो-कैस्पेज़ 8 को बांधता है। इस अध्ययन से पता चला कि F समूह में TRAIL और DR5 की अभिव्यक्ति में काफी वृद्धि हुई थी। के साथ पूरक करने के बादकैल्शियम, TRAIL और DR5 की अभिव्यक्ति को बाधित किया गया था। यह सुझाव दिया जाता है किकैल्शियमएफ-प्रेरित को कम करने के लिए ट्राईल मार्ग को रोकता हैapoptosis.

निष्कर्ष

100 मिलीग्राम / एल NaF एक्सपोजर सक्रिय मौत रिसेप्टर-मध्यस्थताapoptosisपाथवे (FAS/FASL, TNFR/TNF, DR5/TRAIL पाथवे) और फिर प्रेरितगुर्दाकक्षapoptosisचूहों में, कारणगुर्दाचयापचय संबंधी विकार औरगुर्दाअपर्याप्तता, जिसके परिणामस्वरूपगुर्दाकणिकाओं को शोषित और विकृत कर दिया गया था,गुर्दाकैप्सूल गुहा चौड़ा,गुर्दानलिकाओं ने एक डाली का गठन किया। हालांकि, 1 प्रतिशत का जोड़कैल्शियमआहार में रक्त फ्लोराइड की मात्रा को कम किया, और कम कियागुर्दाचयापचय विकार औरगुर्दामृत्यु रिसेप्टर-मध्यस्थ मार्ग के माध्यम से अपर्याप्तता, और काफी कम हो गयागुर्दाचोट (घटक अंजीर। 6)।

संदर्भ

स्रोत हाओजी ली, पशु चिकित्सा कॉलेज, शांक्सी कृषि विश्वविद्यालय, ताइगु 030801, शांक्सी, पीआर चीन और आदि द्वारा है।