सिलिकोसिस में बायोमोनिटोरिंग एक्सपोज़र और प्रारंभिक निदान: वर्तमान साहित्य की एक व्यापक समीक्षा

अमूर्त: सिलिकोसिस फेफड़े के फाइब्रोसिस का एक विशेष रूप है जो क्रिस्टलीय सिलिका के व्यावसायिक जोखिम के कारण होता है। क्रिस्टलीय सिलिका के व्यावसायिक संपर्क से क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी), कैंसर और फेफड़ों में संक्रमण, विशेष रूप से फुफ्फुसीय तपेदिक का खतरा भी बढ़ जाता है। सिलिकोसिस का निदान वर्तमान में पहले से उजागर श्रमिकों में मानक छाती एक्स-रे द्वारा किया जाता है जब घाव दिखाई देते हैं और अपरिवर्तनीय होते हैं। इसलिए, विशिष्ट और गैर-आक्रामक मार्करों को ढूंढना आवश्यक होगा जो एक्स-रे अपारदर्शिता की घटना से पहले, प्रारंभिक चरणों में सिलिकोसिस का पता लगा सकें। इस कथा समीक्षा में, हम सिलिकोसिस के प्रबंधन में उच्च क्षमता वाले कई नैदानिक, निगरानी और भविष्य कहनेवाला बायोमार्कर प्रस्तुत करते हैं, जैसे कि प्रो- और एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (टीएनएफ (ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-), आईएल -1 (इंटरल्यूकिन { {7}}), आईएल-6, आईएल-10), सीसी16 (क्लारा सेल 16, उपकला कोशिका विनाश का एक अप्रत्यक्ष मार्कर), केएल-6 (क्रेब्स वॉन डेन लुंगेन 6, और वायुकोशीय उपकला क्षति का अप्रत्यक्ष मार्कर), नियोप्टेरिन (सेलुलर प्रतिरक्षा का एक संकेतक) और MUC5B जीन (म्यूसिन 5बी, बलगम में जेल बनाने वाला म्यूसिन)। अध्ययनों से पता चला है कि उपरोक्त सभी मार्करों में सिलिकोसिस में शीघ्र निदान या प्रगति के मूल्यांकन की उच्च क्षमता है और रेडियोलॉजी के लिए आशाजनक विकल्प का प्रतिनिधित्व करते हैं। हम मानते हैं कि प्रस्तुत बायोमार्कर की सटीकता का बेहतर मूल्यांकन करने के लिए व्यावसायिक इतिहास, हिस्टोपैथोलॉजिकल परीक्षा, इमेजिंग संकेत और विषयों के बड़े समूहों पर फुफ्फुसीय कार्य परीक्षणों के साथ सहसंबंध में इन बायोमार्कर का मूल्यांकन करने के लिए एक बहुकेंद्रित अध्ययन की आवश्यकता है।

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कीवर्ड: सिलिकोसिस; बायोमार्कर; शीघ्र निदान; निगरानी; व्यावसायिक इतिहास

1 परिचय

Silicosis is a collagenous pneumoconiosis caused by long-term exposure to crystalline silica-rich dust. More precisely, silicosis is a type of pulmonary fibrosis caused by inhaled silica particles [1]. For crystalline silica particles to be biologically active, they must be small enough ("respirable") to reach the distal airways and alveoli; [2] therefore, their diameter should be less than 5 µm [3]. In addition, the concentration of crystalline silica in inhaled particles must reach a certain threshold (usually >10%), और एक्सपोज़र का समय कम से कम 5 वर्ष होना चाहिए [1]। सिलिकोसिस का विकास एक दीर्घकालिक और प्रगतिशील प्रक्रिया है; इसलिए, एक बार ऐसा होने पर, यह अपरिवर्तनीय है। ऐसी कई व्यक्तिगत विशेषताएं और व्यवहार हैं जो घटना के जोखिम को बढ़ाते हैं, जैसे श्वसन पथ की पहले से मौजूद विकृति (फुफ्फुसीय तपेदिक, क्रोनिक राइनाइटिस, ब्रोंकाइटिस, आदि), आनुवंशिक बहुरूपता, शराब का सेवन, धूम्रपान और शारीरिक गतिविधि [1] ,4].

2. व्यावसायिक एक्सपोजर

क्रिस्टलीय सिलिका सिलिकोसिस के विकास में शामिल एटिऑलॉजिकल एजेंट है। यह पृथ्वी की पपड़ी में पाया जाने वाला एक खनिज है, [5] जहां यह दो विशिष्ट रूपों में होता है: क्रिस्टलीय (क्वार्ट्ज) और अनाकार (डायटम) [1]। क्रिस्टलीय और अनाकार दोनों रूप उच्च तापमान (8{8}}0-1000 ◦C) पर ट्राइडीमाइट में बदल जाते हैं, जो बदले में, इससे भी अधिक तापमान (1100-1400 ◦C) के अधीन, क्रिस्टोबलाइट में बदल जाते हैं . ये तीन रूप (क्वार्ट्ज, ट्राइडीमाइट, क्रिस्टोबलाइट) सिलिकोसिस के मुख्य एटिऑलॉजिकल एजेंट हैं, जिनकी फाइब्रोजेनिक क्षमता उल्लिखित क्रम में बढ़ जाती है। रोमानिया में, क्वार्ट्ज के लिए एक्सपोज़र की सीमा मान 1 mg/m3 है, जबकि ट्राइडीमाइट और क्रिस्टोबलाइट के लिए, मान 0.5 mg/m3 [1,2,4] है। नेशनल इंस्टीट्यूट फॉर ऑक्यूपेशनल सेफ्टी एंड हेल्थ (एनआईओएसएच) किसी भी एलोमोर्फिक आकार के लिए एक्सपोज़र सीमा 0.5 मिलीग्राम/एम3 से कम रखने की सिफारिश करता है [6]। रोमानिया में नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ पब्लिक हेल्थ के अनुसार, सिलिकोसिस ने 2019 में नए मामलों की संख्या में उल्लेखनीय कमी दर्ज की: 2018 में 149 की तुलना में 87 और समग्र रुग्णता संरचना में दूसरे स्थान पर रहा। बाद में, 2021 में, कुल मामलों की संख्या में मामूली वृद्धि देखी गई: 2020 में 30 की तुलना में 55। 1998 और 2021 के बीच, नए सिलिका मामलों का औसत मूल्य 294.3 प्रति वर्ष था [7]। महामारी विज्ञान के अध्ययनों से पता चला है कि क्रिस्टलीय सिलिका एक्सपोज़र सिलिकोसिस, क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी), और फेफड़ों के कैंसर [9] के कारण मृत्यु दर और रुग्णता दर में वृद्धि [8] से जुड़ा है। दुनिया भर में, 2019 में, 655.7 हजार विकलांगता-समायोजित जीवन वर्ष सिलिकोसिस के लिए जिम्मेदार थे [10]। 2017 में वैश्विक स्तर पर सिलिकोसिस के 23,695 मामले सामने आए। 1990 और 2017 के बीच, कुछ भौगोलिक क्षेत्रों में सिलिकोसिस के मामलों की संख्या में कमी दर्ज की गई (ज्यादातर यूरोप में), लेकिन उत्तर और दक्षिण अफ्रीका, चीन और उप-सहारा अफ्रीका जैसे कुछ क्षेत्रों में वृद्धि की प्रवृत्ति दर्ज की गई [11]। एनआईओएसएच निम्नलिखित गतिविधियों को जोखिम वाले व्यवसायों के रूप में पहचानता है: (1) कांच, मिट्टी के बर्तन, चीनी मिट्टी की चीज़ें, ईंटें, कंक्रीट और कृत्रिम पत्थर का निर्माण, (2) अपघर्षक विस्फोट, (3) फाउंड्री कार्य, (4) हाइड्रोलिक फ्रैक्चरिंग, (5) पत्थर काटना और पत्थर काउंटरटॉप, (6) रॉक ड्रिलिंग, (7) खदान कार्य, (8) सुरंग बनाना, (9) निर्माण, (10) खनन, (11) तेल और गैस निष्कर्षण और (12) दंत चिकित्सा [6]। समाज और तकनीकी प्रक्रियाओं के विकास को देखते हुए, चिकित्सकों को सिलिकोसिस के निदान पर विशेष ध्यान देना चाहिए, दोनों पहले से ही पूर्व उद्योगों में उजागर हुए थे, भले ही उनमें से कुछ कुछ देशों में गायब हो गए हों (उदाहरण के लिए, खनन, फाउंड्री) और नए में रखे गए उभरते पेशे (उदाहरण के लिए, सैंडब्लास्टिंग जींस, कृत्रिम पत्थर बेंचटॉप) [9,12]।

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3. सामग्री और विधियाँ

यह लेख एक कथात्मक समीक्षा है जिसे क्रिस्टलीय सिलिका के व्यावसायिक जोखिम वाले रोगियों के लिए उपयोग किए जाने वाले कई नैदानिक, निगरानी और पूर्वानुमानित बायोमार्कर का मूल्यांकन और प्रस्तुत करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। इस समीक्षा के लिए, मौजूदा साहित्य को विभिन्न डेटाबेस जैसे पबमेड, स्कोपस, साइंसडायरेक्ट और गूगल स्कॉलर से चुना गया था। जैसा कि चित्र 1 (एन=138 274 लेख) में दिखाया गया है, गहन विश्लेषण के बाद, हमने तालिका 1 में प्रस्तुत 33 अध्ययनों का चयन किया, जिसका उद्देश्य सिलिकोसिस के शीघ्र निदान और प्रगति का आकलन करने के लिए मार्करों का अध्ययन करना है। साइटोकिन्स (टीएनएफ- (ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-), आईएल -1 (इंटरल्यूकिन -1), आईएल -10, आईएल -6), सीसी 16 (क्लारा सेल 16), केएल -6 (क्रेब्स वॉन डेन लुंगेन 6), एमयूसी5बी (म्यूसिन 5बी) जीन और नियोप्टेरिन को आगे की खोज के लिए रुचि के बिंदुओं के रूप में चुना गया था। हमने उपरोक्त मार्करों के नामों का उपयोग किया और उसके बाद "सिलिकोसिस", "सूजन", "विरोधी भड़काऊ", "प्रतिरक्षा विकृति", "फिजियोपैथोलॉजी", "विकास", "प्रारंभिक निदान", "आनुवंशिक बहुरूपता", और शब्दों का इस्तेमाल किया। विभिन्न क्रमपरिवर्तन में "उपचार"। प्रत्येक आइटम के लिए, हमने ऊपर वर्णित खोज इंजन और राष्ट्रीय साहित्य का उपयोग करके जैविक तंत्र का सारांश दिया है। फिर हमने नैदानिक ​​और प्रायोगिक अध्ययनों का एक चयन प्रस्तुत किया, जिसमें सिलिकोसिस के प्रारंभिक निदान और विकास में उनके संभावित मूल्य के लिए कई बायोमार्कर का मूल्यांकन किया गया। हमने समय सीमा को सीमित नहीं किया, हालाँकि हाल के अध्ययनों को प्राथमिकता दी गई।

चित्र 1. साहित्य खोज का फ़्लोचार्ट। साहित्य खोज का फ़्लोचार्ट.

तालिका 1. कथा समीक्षा में शामिल 33 लेखों की निष्कर्षण तालिका (टीएनएफ-ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर, या- ऑड्स अनुपात, सीआई-कॉन्फिडेंस इंटरवल, आईएल-इंटरल्यूकिन, सीसी16-क्लारा सेल 16, बीएएलएफ-ब्रोंको-एल्वियोलर लैवेज तरल पदार्थ, एफईवी1) -1 सेकंड में जबरन निःश्वसन मात्रा, वीसी-महत्वपूर्ण क्षमता, एलिसा-एंजाइम लिंक्ड इम्युनोसॉरबेंट परख, केएल-6-क्रेब्स वॉन डेन लुंगेन 6, एसपी-डी-सीरम सर्फेक्टेंट प्रोटीन डी, एमएमपी-मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज, एमयूसी5बी-म्यूसिन 5बी, सीडब्ल्यूपी - कोयला श्रमिकों का न्यूमोकोनियोसिस, एनएफ-κबी-परमाणु कारक कप्पा बी, आईएनओएस-इंड्यूसिबल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़, आईएचसी-इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री, टीईएम-ट्रांसमिशन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी)।

तालिका 1. जारी.

तालिका 1. जारी.

4. स्वास्थ्य पर प्रभाव

सिलिकोसिस सबसे आम न्यूमोकोनियोसिस है और इसे रेडियोलॉजिकल निष्कर्षों के आधार पर दो श्रेणियों में वर्गीकृत किया गया है: सरल (<10 mm diameter opacities) and complicated (>10 मिमी व्यास की अपारदर्शिता)। सिलिकोसिस का रोगजनन तीन सिद्धांतों पर आधारित है: मैक्रोफेज विनाश, फाइब्रोसिस की ओर ले जाने वाली सूजन, और प्रतिरक्षा तंत्र [4]।

मैक्रोफेज का विनाश सूजन, फाइब्रोसिस और प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रक्रियाओं की शुरुआत के लिए आधार प्रदान करता है। क्रिस्टलीय सिलिका कणों को मैक्रोफेज द्वारा फैगोसाइटोज किया जाता है, जिससे कालानुक्रमिक क्रम में घटनाओं की एक श्रृंखला उत्पन्न होती है: (1) लाइसोसोम की कार्रवाई के तहत फागोसोम दीवार का टूटना, (2) मैक्रोफेज साइटोप्लाज्म में सामग्री की रिहाई, (3) ) मैक्रोफेज का विघटन, (4) बाह्यकोशिकीय द्रव में कणों और एंजाइमों का निकलना, (5) प्रक्रिया का फिर से शुरू होना। एक बार श्वसन योग्य आकार के सिलिका द्वारा सक्रिय होने पर, मैक्रोफेज सूजन प्रक्रिया, कोलेजन हाइपरसिंथेसिस और प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रक्रियाएं शुरू कर देंगे (चित्रा 2) [1,4]।

चित्र 2. सिलिकोसिस रोगजनन में प्रस्तुत बायोमार्कर की भूमिका

यह देखते हुए कि रोग की हिस्टोपैथोलॉजिकल शुरुआत में कोई रेडियोलॉजिकल संकेत नहीं है (हिस्टोपैथोलॉजिकल शुरुआत और रेडियोलॉजिकल रूप से दिखाई देने वाले घावों के बीच देरी है) [1,3], प्रारंभिक निदान के लिए उपयोगी संभावित बायोमार्कर का सुझाव दिया गया है। हमने उपर्युक्त सबसे अधिक प्रासंगिक बायोमार्करों का सारांश प्रस्तुत किया है, जैसा कि अब तक विशेष साहित्य द्वारा उजागर किया गया है।

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5. बायोमार्कर

5.1. टीएनएफ

वायुकोशीय मैक्रोफेज, विदेशी पदार्थों के खिलाफ पहली रक्षा पंक्ति, साँस के सिलिका को निगलते हैं, जिससे कोशिका मृत्यु होती है और बाह्य कोशिकीय सिलिका निकलता है। फिर सिलिका को अन्य मैक्रोफेज द्वारा पकड़ लिया जाता है, जिससे एक दोहराव वाला चक्र शुरू हो जाता है जो सूजन प्रक्रिया को बनाए रखता है। मैक्रोफेज कई मध्यस्थों को जारी करते हैं जैसे साइटोटॉक्सिक ऑक्सीडेंट, एराकिडोनिक एसिड मेटाबोलाइट्स, और टीएनएफ-, और आईएल -1 सहित सूजन साइटोकिन्स। ये मध्यस्थ भड़काऊ कोशिकाओं के प्रवाह को शुरू करते हैं और वायुकोशीय दीवार में उनकी घुसपैठ को प्रेरित करते हैं, प्रोटियोलिटिक एंजाइम और विषाक्त ऑक्सीजन डेरिवेटिव जारी करते हैं, जिससे कोशिका क्षति होती है और बाह्य मैट्रिक्स का विनाश होता है [45]। टीएनएफ एक ग्लाइकोप्रोटीन है जो मुख्य रूप से सक्रिय मैक्रोफेज द्वारा निर्मित होता है, लेकिन अन्य कोशिकाओं द्वारा भी: मस्तूल कोशिकाएं, लिम्फोसाइट्स, फ़ाइब्रोब्लास्ट, ग्रैन्यूलोसाइट्स और एनके (प्राकृतिक हत्यारा) कोशिकाएं [46]। टीएनएफ के प्रभावों में न्यूट्रोफिल, मैक्रोफेज, बी और टी लिम्फोसाइट्स का सक्रियण और इम्युनोग्लोबुलिन संश्लेषण की उत्तेजना शामिल है। यह नेक्रोसिस या एपोप्टोसिस द्वारा ट्यूमर कोशिका मृत्यु को भी प्रेरित करता है और अन्य साइटोकिन्स के संश्लेषण को उत्तेजित करता है: आईएल -1, आईएल -6, और आईएफएन (इंटरफेरॉन)। टीएनएफ- बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स और कोलेजन संश्लेषण के संश्लेषण और जमाव को उत्तेजित करता है, जिससे फाइब्रोसिस के विकास को बढ़ावा मिलता है [13]। इसलिए, टीएनएफ- मैक्रोफेज को सक्रिय करके, सूजन संबंधी प्रोटीन (साइटोकिन्स) के उत्पादन को उत्तेजित करके और टी लिम्फोसाइटों को उत्तेजित करके सूजन प्रक्रिया को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है [4]। टीएनएफ- सिलिकोसिस में कई महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जिसमें सूजन कोशिकाओं के प्रवाह को ट्रिगर करना और अन्य साइटोकिन्स की रिहाई शामिल है [13]। अध्ययनों से पता चला है कि टीएनएफ- का स्तर सिलिकोसिस से जुड़े नैदानिक ​​लक्षणों की शुरुआत से पहले ऊंचा हो जाता है, जिससे टीएनएफ- प्रारंभिक निदान के लिए एक मूल्यवान विकल्प बन जाता है [14,47]। एक अध्ययन से प्राप्त आंकड़ों से पता चलता है कि 3{21}} नियंत्रण (स्वस्थ व्यक्ति), 28 सिलिका-संपर्कित व्यक्ति (नैदानिक ​​​​रोग के बिना), और 3{23}} सिलिका विषय शामिल थे, जिससे पता चला कि उजागर श्रमिकों में टीएनएफ-प्लाज्मा का स्तर ऊंचा था। (पी <0.05) और स्वस्थ विषयों के समूह (पी <0.01) की तुलना में सिलिकोसिस रोगियों में काफी अधिक है, जो साबित करता है कि टीएनएफ- सिलिकोसिस के रोगजनन में एक योगदानकर्ता है [13]। टीएनएफ की कमी वाले चूहों से प्राप्त साक्ष्य, जो सिलिका-प्रेरित फाइब्रोसिस के विकास के प्रति प्रतिरोधी हैं, इस विचार का समर्थन करते हैं कि टीएनएफ- फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है [16]। मनुष्यों में मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज की संस्कृतियों पर आईएल -1 और टीएनएफ- की स्थानीय रिलीज को रोग रोगजनन [39] के अनुरूप दिखाया गया है। विशिष्ट टीएनएफ अवरोधकों का उपयोग करना जो एनएफ-कोलेजन (गैर-फाइब्रिलर), एफ-कोलेजन (फाइब्रिलर), और पी4एच (प्रोलिल 4-हाइड्रॉक्सीलेज़) जीन प्रतिक्रिया (फाइब्रोजेनिक जीन अभिव्यक्ति स्तर) को बदलते हैं, यह दिखाया गया कि क्वार्ट्ज में- उपचारित एक्सप्लांट संस्कृतियों में, नियंत्रण की तुलना में, टीएनएफ और सिलिका-प्रेरित स्पंज कोलेजन उत्पादन की अधिकता थी [36]। एंटी-टीएनएफ एनएफ-κबी (परमाणु कारक कप्पा बी), सिग्नलिंग, ऑक्सीडेटिव तनाव और टीएनएफ- को कम करके सिलिका-प्रेरित फुफ्फुसीय सूजन को कम कर सकता है, यह सुझाव देता है कि एंटी-टीएनएफ का उपयोग सिलिका-प्रेरित फेफड़ों की चोट के इलाज के लिए किया जा सकता है [37]। पिछले अध्ययनों में टीएनएफ के प्रमोटर बहुरूपता को सूजन और संक्रमण-प्रवण स्थितियों में रखा गया है [4]। वर्तमान में, टीएनएफ बहुरूपता-संबंधित संक्रमण और सिलिकोसिस के प्रति संवेदनशीलता के बीच कोई दस्तावेजी संबंध नहीं है, [23,48] लेकिन सिलिकोसिस के रोगियों की फुफ्फुसीय तपेदिक के प्रति संवेदनशीलता को देखते हुए यह खुला है कि क्या कोई सीधा संबंध संभव है [4]। एक मेटा-विश्लेषण बताता है कि टीएनएफ -308 (11 अध्ययन) और -238 (8 अध्ययन) बहुरूपता सिलिकोसिस की संवेदनशीलता से जुड़े हैं [17]। हमारे निष्कर्ष बताते हैं कि अन्य टीएनएफ बहुरूपताएं भी सिलिकोसिस से जुड़ी हुई हैं। कॉर्बेट एट अल. टीएनएफ- बहुरूपता -238 और -376 और गंभीर सिलिकोसिस [18] के बीच एक मजबूत संबंध की पहचान की गई। सीमेंट फैक्ट्री में काम करने वाले लोगों पर किए गए एक अध्ययन में पाया गया कि जिन व्यक्तियों में टीएनएफ -308 जीन लोकी में आनुवंशिक भिन्नता थी, उनमें सिलिकोसिस विकसित होने की संभावना अधिक थी। ये निष्कर्ष टीएनएफ -308 जीन भिन्नता विषयों (पी=0.004) [19] द्वारा उत्पादित टीएनएफ की उच्च मात्रा से कायम रहे। कुल मिलाकर, अध्ययनों से पता चला है कि रोग के नैदानिक ​​लक्षणों के बिना सिलिका के संपर्क में आने वाले श्रमिकों में बढ़ा हुआ टीएनएफ-स्तर प्रारंभिक सिलिकोसिस के निदान के लिए एक संभावित बायोमार्कर हो सकता है। इन परिणामों की व्याख्या में अभी भी दो मुद्दे हैं जिनका और अधिक मूल्यांकन करने की आवश्यकता है। सबसे पहले, टीएनएफ को सिलिकोसिस के लिए बायोमार्कर के रूप में संदर्भित करने वाले सभी अध्ययनों में टीएनएफ बहुरूपता के जीनोटाइपिंग को ध्यान में रखा जाना चाहिए, क्योंकि टीएनएफ को सिलिकोसिस के प्रति संवेदनशीलता निर्धारित करने और एक जटिल रूप (प्रगतिशील बड़े पैमाने पर फाइब्रोसिस) विकसित करने के लिए दिखाया गया था। दूसरा, टीएनएफ/टीएनएफ- के अद्यतन वर्गीकरण का उपयोग किया जाना चाहिए। टीएनएफ को मूल रूप से दो अणुओं के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था, टीएनएफ-, एक मोनोसाइट-व्युत्पन्न ट्यूमर नेक्रोसिस कारक, और टीएनएफ --, एक लिम्फोसाइट-व्युत्पन्न ट्यूमर नेक्रोसिस कारक [46]। फिर, सातवीं अंतर्राष्ट्रीय टीएनएफ कांग्रेस (17-21 मई 1998; हयानिस, मैसाचुसेट्स) में, "टीएनएफ-" नाम को बदलकर "लिम्फोटॉक्सिन-" कर दिया गया। इसके परिणामस्वरूप, "टीएनएफ-" एक अनावश्यक शब्द बन गया, जिसका अर्थ मूल शब्द "टीएनएफ" के समान था, जिसे आधिकारिक साइटोकिन नाम [49] के रूप में फिर से स्थापित किया गया था। भले ही इसका नाम 20 साल से अधिक पहले बदल दिया गया था, लेकिन वर्तमान वैज्ञानिक अध्ययनों में बड़ी संख्या में टीएनएफ को टीएनएफ के रूप में उपयोग किया जा रहा है, जिससे कुछ प्रकार की गलतफहमी पैदा हो रही है जिसका अणु लेखक उल्लेख कर रहे हैं। एक प्रायोगिक अध्ययन में, एंटी-टीएनएफ उपचार ने सिलिका से संबंधित सूजन को कम करने में आशाजनक क्षमता दिखाई। हालाँकि, नैदानिक ​​​​अध्ययन गायब हैं, और इस बिंदु पर, हम सिलिकोसिस की प्रभावकारिता पर निष्कर्ष नहीं निकाल सकते हैं।

5.2. आईएल-1

श्वसन योग्य आकार के क्रिस्टलीय सिलिका द्वारा सक्रिय मैक्रोफेज मध्यस्थों का उत्पादन करते हैं और सूजन प्रक्रिया शुरू करते हैं। आईएल-1 अन्य प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, जैसे टीएनएफ- और आईएल-6 के साथ सहक्रियात्मक प्रभाव पैदा करता है। सक्रिय मैक्रोफेज (IL-1, IL-6, IL{7}}, IL{8}}) ​​द्वारा स्रावित साइटोकिन्स बदले में T लिम्फोसाइटों को आकर्षित और सक्रिय करेंगे, जिससे B लिम्फोसाइटों की उत्तेजना होगी बाद वाला (IL-11 और IL{{10}} के माध्यम से) और प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया की शुरुआत। फेफड़े के ऊतकों में सिलिका कणों का बने रहना इन सभी कोशिकाओं की दीर्घकालिक सक्रियता को प्रेरित करता है, जिससे एक निरंतर सूजन प्रक्रिया सुनिश्चित होती है [4]। प्रायोगिक पशु अध्ययन और नैदानिक ​​​​परीक्षणों से पता चलता है कि सिलिकोसिस में फाइब्रोटिक मध्यस्थों के नियमन में टीएनएफ- और आईएल -1 महत्वपूर्ण हैं। आईएल -1 और टीएनएफ-उत्पादन में अंतर-वैयक्तिक अंतर इस विचार को कायम रखते हैं कि सिलिकोसिस और इसके जटिल रूप की प्रगति इन प्रोटीनों का उत्पादन करने के लिए मेजबान की आनुवंशिक प्रवृत्ति से जुड़ी हुई है, क्योंकि सूजन संबंधी बीमारियों में, कुछ एलील वेरिएंट पाए गए थे अत्यधिक अभिव्यक्त होना. उदाहरण के लिए, IL-1 जीन बहुरूपता (IL-1RA +2018) उजागर व्यक्तियों में सिलिकोसिस की संवेदनशीलता और गंभीरता के साथ स्वतंत्र और सहसंबद्ध प्रभाव प्रदर्शित करता है, इस प्रकार सिलिकोसिस की घटना न केवल निर्भर करती है तीव्रता, अवधि और जोखिम का समय, लेकिन साइटोकिन बहुरूपता पर भी [24,39]। ये परिणाम युसेसोय बी एट अल के निष्कर्षों के अनुसार हैं, जहां मध्यम और गंभीर सिलिकोसिस वाले रोगियों में आईएल -1आरए +2018 में काफी वृद्धि हुई थी, यह सुझाव देता है कि यह प्रकार मुख्य रूप से रोग की संवेदनशीलता को प्रभावित करता है [39] . तुर्की सिरेमिक संयंत्र में क्रिस्टलीय सिलिका के संपर्क में आने वाले 99 विषयों के एक समूह पर किए गए एक अध्ययन में 81 विषयों के नियंत्रण समूह की तुलना में, आईएल -1 सहित सीरम में अध्ययन किए गए इंटरल्यूकिन के स्तर में काफी वृद्धि देखी गई। इसके अलावा, युवा विषयों की तुलना में वृद्ध विषयों में सीरम आईएल -1 मान अधिक ऊंचा था [20]। रक्त में आईएल के स्तर और क्रिस्टलीय सिलिका के संपर्क के बीच संबंधों का मूल्यांकन करने वाले अध्ययनों ने स्वस्थ विषयों (पी <0.05) [21,38] की तुलना में सिलिका समूह में अपारदर्शिता की प्रचुरता के बीच महत्वपूर्ण सहसंबंध दिखाया है। हालाँकि IL-1 और IL-1 के बीच समरूपता 27% है, [50] वे एक ही रिसेप्टर, IL{39}}R1 (IL-1 टाइप 1 रिसेप्टर) से बंधते हैं। और समान जैविक कार्यों को प्रेरित करते हैं [50,51]। इसलिए, सिलिकोसिस में, IL-1 कोलेजन जमाव और PDGF (प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक) गतिविधि के मॉड्यूलेशन में शामिल होता है [40]। इसके अलावा, कृंतक फेफड़े के ऊतकों से ली गई कोशिकाओं के संवर्धन पर किए गए एक अध्ययन से पता चला है कि क्रिस्टलीय सिलिका के संपर्क में आने के बाद, आईएल -1 वायुकोशीय मैक्रोफेज द्वारा तेजी से जारी किया जाता है, जिससे आईएल -1 का उत्पादन उत्तेजित होता है, जिससे फेफड़ों की सूजन को बढ़ावा मिलता है। [41]. टीएनएफ के साथ-साथ, परिणामों से पता चला कि आईएल -1 बहुरूपता जीनोटाइपिंग, विशेष रूप से आईएल -1आरए +2018, सिलिकोसिस की संवेदनशीलता और गंभीरता से संबंधित हो सकता है। सिलिका रोगियों में आईएल के स्तर और रेडियोलॉजिकल अपारदर्शिता के घनत्व के बीच संबंध केवल एक अध्ययन में बताया गया था और अन्य समूहों में इसकी पुष्टि की जानी चाहिए। इसलिए, रोग की निगरानी में आईएल-1 और उजागर व्यक्तियों के स्क्रीनिंग प्रोटोकॉल में आईएल{56}} को लागू करने और विशिष्ट आईएल निर्धारित करने के लिए अंततः विषयों के बड़े समूहों पर आगे के अध्ययन की आवश्यकता है। सिलिकोसिस विकसित होने से जुड़ी बहुरूपताएँ।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा-प्रतिरक्षा प्रणाली में सुधार

5.3. आईएल-10

एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स इम्यूनोरेगुलेटरी अणुओं का एक समूह है जो प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन प्रतिक्रिया को समायोजित करता है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित करने के लिए, साइटोकिन्स कुछ विशिष्ट साइटोकिन अवरोधकों और घुलनशील साइटोकिन रिसेप्टर्स के साथ मिलकर कार्य करते हैं। सबसे महत्वपूर्ण सूजनरोधी साइटोकिन्स में से एक आईएल-10 है। आईएल -10 विभिन्न प्रतिरक्षा कोशिकाओं के विभेदन और प्रसार का एक महत्वपूर्ण नियंत्रक है और सूजन संबंधी प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित और यहां तक ​​कि दबाता है [52]। सिलिकोसिस में, IL-10 बढ़ा हुआ होता है लेकिन इसका दोहरा प्रभाव होता है: एक तरफ, IL-10 IL उत्पादन को दबाकर सूजन प्रतिक्रिया के आयाम को सीमित करता है-1 , IL{{9 }}, और टीएनएफ- मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज में [53]। दूसरी ओर, फ़ाइब्रोोटिक प्रक्रिया को प्रेरित करके, आईएल -10 न्यूमोकोनियोसिस घावों के विस्तार में योगदान देता है। कुर्नियाविद्जाजा एलएम ने इस परिकल्पना से शुरुआत की कि सूजन प्रक्रिया आईएल के उत्पादन को उत्तेजित करती है-10, जिसकी सूजन-रोधी भूमिका होती है। टीएनएफ- आईएल से अधिक -10 अनुपात का मूल्यांकन किया गया, और परिणामों से पता चला कि 1 से कम अनुपात का सिलिकोसिस के विकास पर सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है। सबसे संभावित स्पष्टीकरण यह था कि आईएल का सूजन-रोधी प्रभाव टीएनएफ- के सूजन-रोधी प्रभाव से अधिक होता है। यदि TNF- /IL-10 अनुपात अलौकिक है, तो IL-10 TNF- के प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रभाव को दबाने में सक्षम नहीं है, यह सुझाव देता है कि सिलिकोसिस के लिए जोखिम कारक इस अनुपात से प्राप्त किया जाना चाहिए, न कि टीएनएफ- और आईएल के स्वतंत्र मूल्यों से-10। टीएनएफ-/आईएल-10 अनुपात मूल्यों के बीच महत्वपूर्ण अंतर टीएनएफ-आनुवंशिक भिन्नता से स्वतंत्र था [49]।

5.4. आईएल-6

आईएल{0}} एक बहुकार्यात्मक साइटोकिन है और सूजन और प्रतिरक्षा में एक आवश्यक भूमिका निभाता है। फुफ्फुसीय रोगों में, आईएल का ऊंचा स्तर ब्रोन्कोएलेवोलर लैवेज द्रव, फेफड़े के ऊतकों और रक्त में पाया जाता है। आईएल -6 सूजन कोशिकाओं पर आसंजन अणुओं की कोशिका अभिव्यक्ति को प्रेरित करके सूजन कोशिकाओं के साथ फेफड़ों में घुसपैठ की सुविधा प्रदान करता है और Th2 साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति को संशोधित करके फाइब्रोसिस को विनियमित करने में भूमिका निभाता है [54]। IL-6 IL-1 और TNF- के उत्पादन को नियंत्रित करता है और इसे तीव्र चरण प्रतिक्रिया के प्राथमिक मध्यस्थ के रूप में जाना जाता है और इसमें सूजन-रोधी प्रभाव भी होता है। टीजीएफ- (परिवर्तनकारी विकास कारक-) की उपस्थिति में, आईएल -6 नियामक टी कोशिकाओं के विकास को रोकता है और Th17 भेदभाव को बढ़ावा देता है, जो आईएल -17 [16] उत्पन्न करता है। ब्रेज़ एनएफटी एट अल। और ब्लैंको-पेरेज़ जे जे एट अल। विभिन्न साइटोकिन्स की जांच की गई; दोनों अध्ययनों के प्रमुख निष्कर्षों में से एक यह था कि गैर-संपर्कित स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में सिलिकोसिस रोगियों और क्रिस्टलीय सिलिका के संपर्क में आने वाले लोगों में आईएल -6 का उच्च सीरम स्तर पाया गया था [15,16]। हाल के एक नैदानिक ​​अध्ययन में, सिलिकोसिस रोगियों के एक समूह को सिलिकोसिस (एसिटाइलसिस्टीन + टेट्रांड्रिन) के संभावित उपचार और सीरम आईएल -6 और टीएनएफ- स्तरों पर इसके प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए दो श्रेणियों में विभाजित किया गया था। अवलोकन समूह में रोगियों के इलाज के लिए एन-एसिटाइलसिस्टीन के साथ टेट्रांड्रिन का उपयोग नियमित आधार पर किया गया था, जबकि नियंत्रण समूह को मानक, रोगसूचक उपचार प्राप्त हुआ था। थेरेपी से पहले, दोनों समूहों के आईएल -6 और टीएनएफ- (पी > 0.05) के रक्त स्तर के बीच कोई ध्यान देने योग्य अंतर नहीं देखा गया था। उपचार के बाद, दोनों समूहों में उपरोक्त साइटोकिन्स का स्तर कम हो गया था, लेकिन अवलोकन समूह में, कमी काफी कम थी (पी <0.05)। एसिटाइलसिस्टीन के साथ टेट्रांड्राइन सिलिकोसिस में नैदानिक ​​​​चिकित्सीय प्रभाव को बढ़ाने और सूजन की गंभीरता को कम करने में अच्छा योगदान दे सकता है। नैदानिक ​​​​चिकित्सीय प्रभाव का मूल्यांकन एफवीसी (मजबूर महत्वपूर्ण क्षमता), एफईवी 1 (1 एस में मजबूर श्वसन मात्रा), और आरआर (श्वसन दर) निर्धारित करके किया गया था। एफवीसी, एफईवी1 और आरआर में उपचार के बाद सुधार दिखा, लेकिन छाती के एक्स-रे या कंप्यूटेड टोमोग्राफी के साथ कोई संबंध नहीं पाया गया। इन परिणामों के आधार पर, लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि परिधीय रक्त आईएल -6 और टीएनएफ- स्तर सिलिकोसिस प्रबंधन के लिए महत्वपूर्ण हैं, और उनका पता लगाने से अनुवर्ती प्रक्रिया के रूप में एक्स-रे की संख्या कम हो सकती है [22]। TNF- और IL-1 के साथ, IL-6 को लंबे समय से लिपोपॉलीसेकेराइड द्वारा निर्मित एक प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन माना जाता है। आईएल-6 का उपयोग अक्सर प्रणालीगत प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन गतिविधि के संकेत के रूप में किया जाता है। आईएल -6 में कई अन्य साइटोकिन्स की तरह ही प्रो-इंफ्लेमेटरी और एंटी-इंफ्लेमेटरी विशेषताएं होती हैं, तीव्र चरण प्रोटीन प्रतिक्रिया आईएल -6 द्वारा दृढ़ता से प्रेरित होती है। IL-6 का एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, जैसे IL-10 और TGF- के उत्पादन पर कम प्रभाव पड़ता है, और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के स्राव को कम करता है। IL-1Ra (IL-1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी) उत्पादन और घुलनशील TNF रिसेप्टर रिलीज को बढ़ाने के अलावा, IL-6 ग्लूकोकार्टिकॉइड संश्लेषण को बढ़ाता है। IL-6 GM-CSF (ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक), IFN-, और MIP-2 (मैक्रोफेज इंफ्लेमेटरी प्रोटीन-2) जैसे प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के संश्लेषण को भी रोकता है। [55]. आईएल -6 ने सिलिकोसिस के निदान में आशाजनक परिणाम दिखाए, जिसमें इसकी प्रारंभिक अवस्था भी शामिल है, जब अपारदर्शिताएं रेडियोलॉजिकल रूप से दिखाई नहीं देती हैं। हालाँकि, IL-6 एक साइटोकिन है जो कई अन्य सूजन संबंधी प्रतिक्रियाओं (संक्रमण, अन्य कणों के संपर्क में आना, आदि) में प्रतिक्रिया के रूप में स्रावित होता है, और इन परिस्थितियों को इस बायोमार्कर महत्व के व्यक्तिगत निर्णय में बाहर रखा जाना चाहिए। पहले से ही निदान किए गए सिलिकोटिक रोगियों में, आईएल की गतिशीलता छाती के एक्स-रे की संख्या को कम कर सकती है और रोग के प्रबंधन की निगरानी में इसका उपयोग किया जा सकता है।

5.5. सीसी16

क्लारा सेल प्रोटीन (CC16) क्लारा कोशिकाओं द्वारा स्रावित एक प्रोटीन है, जिसका नाम इसके 16 kD के आणविक भार से आता है। यह मुख्य रूप से डिस्टल श्वसन पथ में पाया जाता है, विशेष रूप से टर्मिनल ब्रोन्किओल्स [25,42,56] में। इस प्रोटीन में एंटी-इंफ्लेमेटरी, एंटीऑक्सीडेंट, एंटी-फाइब्रोटिक और इम्यूनोसप्रेसिव भूमिका होती है [25,57]। वायुमार्ग की सूजन से क्लारा कोशिकाओं की संख्या में कमी हो सकती है, और कमी की डिग्री समय के साथ उपकला कोशिका क्षति को दर्शा सकती है [58]। कई अध्ययनों ने CC16 को फेफड़े के उपकला विनाश के परिधीय बायोमार्कर के रूप में भी सुझाव दिया है [25-28]। क्लारा कोशिका क्षति के विभिन्न स्तरों के कारण कार्य में कमी आ सकती है, विशेषकर उनकी सूजनरोधी क्षमता में। एक संभावित कारण सिलिका धूल की फेफड़ों को सूजन संबंधी क्षति पहुंचाने की क्षमता हो सकती है; चूंकि लंबे समय तक संपर्क में रहने से यह सूजन धीरे-धीरे बढ़ती है, इसके परिणामस्वरूप सेलुलर क्षति के माध्यम से क्लारा कोशिकाओं का स्राव कम हो जाता है। सक्रिय फागोसाइट्स और मुक्त कणों द्वारा जारी विषाक्त पदार्थ भी इस विनाश में योगदान देंगे [26]। एक अध्ययन में छोटी अपारदर्शिता के साथ सिलिकोसिस समूह में BALF (ब्रोंको-एल्वियोलर लैवेज द्रव) में CC16 के स्तर में कमी देखी गई (<10 mm) compared to the control group [3,26]. Moreover, the authors reported lower CC16 levels in patients with simple silicosis compared to the group with complicated silicosis (progressive massive fibrosis) (p < 0.05) [3,26]. This result was attributed by the authors to a possible self-repair process of epithelial cells [26] but, to the best of our knowledge, without experimental evidence, such as a lung biopsy, to support the assumption. Another study comparing three groups (silicosis, exposed, and control group) showed that the serum levels of CC16 were lower in the silicosis group, followed by the exposed group, and the highest levels were in the control group (p < 0.001) [25]. A 2020 study suggests that a CC16 serum value below 7.0 ng/mL in workers with an occupational history of crystalline silica exposure could represent a potential marker for the detection of silicosis in the early stage [27]. Sarkar K et al. investigated the CC16 in the serum of 117 silicosis subjects and 32 nonexposed individuals. The results of the study showed an inversely proportional relationship between the degree of lung damage on chest X-rays and CC16 serum values. The study also suggests that a cut-off value of 9 ng/mL can be correlated with early silicosis [28]. Although the cut-off values of the two studies differ, it is a promising start in recruiting peripheral biomarkers for the diagnosis of early-stage silicosis. Considering the limitations discussed, more studies are needed to accurately determine the cut-off value of CC16, preferably on larger groups of subjects with different radiological stages. A study conducted on 106 subjects (68 silica-exposed and 38 healthy individuals) measured serum CC16 levels by two methods: ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay), the standard reference method, and semi-quantitative lateral flow assay (immunochromatography). By ELISA, all subjects radiologically confirmed with silicosis had CC16 levels below 9 ng/mL, while healthy subjects showed CC16 > 9 ng/mL. In the semi-quantitative lateral flow assay, CC16 values were represented by ranges (<6 ng/mL, 6.1–9 ng/mL, >9 एनजी/एमएल), और इस विधि के परिणामों ने एलिसा परिणामों की तुलना में 100% की संवेदनशीलता और 95% की विशिष्टता दिखाई [29]। ये निष्कर्ष CC16 का पता लगाने के लिए एक नया दृष्टिकोण प्रस्तावित करते हैं, जो एक अधिक किफायती और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य तरीका है, जिसे कम-उन्नत भौगोलिक क्षेत्रों में भी सभी सिलिका-संबंधित व्यावसायिक जोखिम में स्क्रीनिंग विधि के रूप में आसानी से लागू किया जा सकता है। सभी निष्कर्षों से पता चला कि सिलिका रोगियों में सीरम और BALF CC16 का स्तर गैर-उजागर समूहों की तुलना में काफी कम था। इसके अलावा, सीरम CC16 का स्तर सिलिकोसिस चरण के अनुसार कम होने और FEV1/VC अनुपात से संबंधित होने की सूचना मिली थी। सिलिका-उजागर व्यक्तियों में एलिसा की तुलना में संवेदनशीलता और विशिष्टता का बेहतर मूल्यांकन करने के लिए अर्ध-मात्रात्मक पार्श्व प्रवाह परख द्वारा CC16 का पता लगाना विषयों के बड़े समूहों पर लागू किया जाना चाहिए।

5.6. केएल-6

केएल -6, जिसे एमयूसी -1 (म्यूसिन 1) के रूप में भी जाना जाता है, उच्च आणविक भार वाला एक म्यूसिन जैसा ग्लाइकोप्रोटीन है और इसे टाइप 2 न्यूमोसाइट्स (ज्यादातर साइटोप्लाज्म और झिल्ली में) पर व्यक्त किया जाता है। [59,60], क्लारा कोशिकाएं और ब्रोन्कियल ग्रंथियां [61]। आजकल, यह ज्ञात है कि सीरम में केएल -6 का बढ़ा हुआ स्तर सक्रिय वायुकोशीय उपकला क्षति की उपस्थिति को दर्शाता है [62]। केएल -6 फ़ाइब्रोब्लास्ट के प्रवासन और प्रसार को बढ़ावा दे सकता है और क्रमादेशित कोशिका मृत्यु (एपोप्टोसिस) को रोक सकता है। इस प्रकार, केएल-6 से फुफ्फुसीय फ़ाइब्रोसिस हो सकता है [63]। धूल या रेशों के व्यावसायिक संपर्क से संबंधित फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस में टाइप 2 न्यूमोसाइट्स के प्रसार द्वारा जारी केएल -6, न्यूमोकोनियोसिस के रूप में, केएल -6 सीरम एकाग्रता में वृद्धि की ओर जाता है। इस प्रकार, यह इंटरस्टिशियल फेफड़ों की बीमारी वाले रोगियों में फाइब्रोटिक प्रक्रियाओं को उत्तेजित कर सकता है और एंटी-केएल -6 एंटीबॉडी उपचार की आवश्यकता की संभावना को बढ़ा सकता है [64]। चूहों पर किए गए एक अध्ययन से पता चला है कि क्रिस्टलीय सिलिका के संपर्क में आने के 45 दिनों के बाद, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस देखने योग्य हो गया और सीरम में केएल -6 का स्तर फाइब्रोटिक घावों की गंभीरता के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध था [43]। मानव विषयों पर डेटा से पता चला है कि सीरम केएल -6 सांद्रता स्वस्थ नियंत्रित या उजागर व्यक्तियों की तुलना में न्यूमोकोनियोसिस में अधिक है [30]। इस प्रकार, विशेष रूप से सिलिका का संदर्भ देने वाले परिणाम दुर्लभ हैं। केएल -6 सामान्य रूप से व्यावसायिक-प्रेरित फाइब्रोसिस और फेफड़े के फाइब्रोसिस के लिए एक संभावित बायोमार्कर है। सिलिकोसिस के निदान में भूमिका अभी तक परिभाषित नहीं है।

5.7. MUC5B जीन

MUC5B जीन MUC5B प्रोटीन को एनकोड करता है, जो मनुष्यों और चूहों के बलगम में मुख्य जेल बनाने वाला म्यूसिन है। इस प्रकार, MUC5B फेफड़ों, लार और ग्रीवा बलगम के स्नेहन और विस्कोइलास्टिसिटी में योगदान देता है [65]। अध्ययनों से पता चला है कि डिस्टल वायुमार्ग में MUC5B की अधिकता कुशल म्यूकोसिलरी परिवहन का समर्थन करने के लिए आवश्यक संतुलन को बिगाड़ देती है, जिससे बलगम का कार्य प्रभावित होता है। फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के विकास में MUC5B का निहितार्थ दो परिकल्पनाओं का प्रस्ताव करता है। सबसे पहले, सांस लेने योग्य धूल और सूक्ष्म कणों के संपर्क में आने और बाद में फेफड़ों में उनके बने रहने से म्यूकोसिलरी डिसफंक्शन हो सकता है। दूसरे, बरकरार रखे गए पदार्थों से प्रेरित सूजन फ़ाइब्रोटिक सूक्ष्म घावों के माध्यम से कोलेजन जमाव की शुरुआत का प्रतिनिधित्व कर सकती है। MUC5B ओवरएक्प्रेशन से जुड़े फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस की घटना के लिए एक अन्य सिद्धांत फेफड़ों की निकासी में कमी और बढ़ी हुई बलगम चिपचिपाहट [66] द्वारा कायम है। चूहों पर किए गए एक अध्ययन से पता चला है कि सिलिका कण न केवल MUC5B की अभिव्यक्ति में परिवर्तन का कारण बन सकते हैं, बल्कि सिलिया डिसफंक्शन और अत्यधिक बलगम स्राव का कारण भी बन सकते हैं। यह समझने के लिए और अधिक अध्ययन की आवश्यकता है कि क्या ये निष्कर्ष सीधे तौर पर सिलिकोसिस से जुड़े हैं और इसमें MUC5B बहुरूपता और सिलिका-संबंधित फाइब्रोसिस की संवेदनशीलता में उनके निहितार्थ के बारे में डेटा भी शामिल होना चाहिए [44]। चीनी आबादी पर किए गए एक अध्ययन से पता चलता है कि MUC5B rs2672794 जीन बहुरूपता का कोयला खनिकों के न्यूमोकोनियोसिस से सीधा संबंध है, इस प्रकार MUC5B rs2672794 CC जीनोटाइप न्यूमोकोनियोसिस विकसित होने के जोखिम को बढ़ा सकता है [31]। चूंकि MUC5B एक जीन है जिसका इसकी भूमिका के लिए बड़े पैमाने पर अध्ययन किया गया हैफेफड़े के फाइब्रोसिस, भविष्य के अध्ययन में, सिलिका एक्सपोज़र द्वारा मनुष्यों में जीन अभिव्यक्ति के संशोधन पर विचार किया जाना चाहिए।

5.8. नियोप्टेरिन

नियोप्टेरिन, एक पायराज़िनोपाइरीमिडीन अणु जो टेरिडीन वर्ग से संबंधित है, प्लाज्मा या सीरम में घुलनशील है और सेलुलर प्रतिरक्षा का एक महत्वपूर्ण और प्रारंभिक संकेतक है। डेंड्राइटिक कोशिकाएं, मैक्रोफेज और मोनोसाइट्स जो IFN द्वारा उत्तेजित किए गए हैं- नियोप्टेरिन का उत्पादन करते हैं। नियोप्टेरिन प्रतिरक्षाविज्ञानी उत्तेजना, लगातार संक्रमण, कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा और ऑक्सीडेटिव तनाव के लिए एक उपयोगी रोगसूचक बायोमार्कर है [67]। IFN- द्वारा प्रेरित नियोप्टेरिन स्राव साइटोटॉक्सिक ऑक्सीडेंट के उत्पादन से जुड़ा हुआ है, जो नियोप्टेरिन को न केवल सेलुलर प्रतिरक्षा के लिए बल्कि ऑक्सीडेटिव तनाव की निगरानी के लिए एक उम्मीदवार बनाता है [32]। सीरम नियोप्टेरिन के स्तर का उपयोग सिलिका-एक्सपोज़र-संबंधित प्रभाव और अन्य व्यावसायिक विकारों के संकेतक के रूप में किया जा सकता है। सिलिकोसिस रोगियों के सीरम में नियोप्टेरिन का ऊंचा स्तर सेलुलर प्रतिरक्षा और रोग रोगजनन में चल रहे मैक्रोफेज सक्रियण में इसके निहितार्थ की संभावना को बढ़ाता है [34]। क्रिस्टलीय सिलिका के शुरुआती स्वास्थ्य प्रभावों की पहचान करने के लिए नियोप्टेरिन को एक संभावित बायोमार्कर माना जा सकता है [32]। हालाँकि, नैदानिक ​​​​अभ्यास में लागू करने के लिए, नियोप्टेरिन के अलावा ऑक्सीडेटिव तनाव मापदंडों की जांच के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है [32]। क्रिस्टलीय सिलिका के संपर्क में आने वाले श्रमिकों के एक अध्ययन में, स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में उजागर विषयों में काफी उच्च स्तर पाया गया (पी <{10}}.05)। परिणामों ने यह भी प्रदर्शित किया कि उजागर विषयों में बढ़े हुए नियोप्टेरिन मान मुख्य रूप से श्वसन अंश में क्रिस्टलीय सिलिका की उपस्थिति से प्रभावित होते हैं और व्यक्तिगत विशेषताओं या एक्सपोज़र समय से प्रभावित नहीं होते हैं [35]। बहरहाल, अध्ययन का विश्लेषण विधि के अधूरे विवरण से शुरू होता है, जिसमें क्रिस्टलीय सिलिका के विषयों के औसत जोखिम को ध्यान में नहीं रखा जाता है। अध्ययन एक्सपोज़र पर सीमित जानकारी प्रदान करता है, विशेषकर दीर्घकालिक एक्सपोज़र पर। डेटा केवल एक निश्चित समय बिंदु पर मापे गए श्वसन अंश पर निर्भर करता है, हालांकि कुछ मामलों में विषयों का एक्सपोज़र 20 वर्षों से अधिक था। एक अन्य अध्ययन में उजागर विषयों और स्वस्थ व्यक्तियों के बीच सीरम और मूत्र नियोप्टेरिन के स्तर में महत्वपूर्ण सांख्यिकीय अंतर प्राप्त हुआ। सिलिका के संपर्क में आने वाले श्रमिकों के मूत्र और सीरम में नियोप्टेरिन का स्तर उल्लेखनीय रूप से बढ़ा हुआ है। रक्त, मूत्र और शरीर के अन्य तरल पदार्थों में नियोप्टेरिन का बढ़ा हुआ स्तर सेलुलर प्रतिरक्षा सक्रियण के स्तर का संकेत दे सकता है और ऑक्सीडेटिव तनाव की मात्रा का अनुमान लगा सकता है [33]। समग्र अध्ययनों से पता चला है कि सिलिकोसिस का शीघ्र पता लगाने के लिए बायोमार्कर के रूप में नियोप्टेरिन में काफी संभावनाएं हैं, लेकिन, बेहतर सटीकता के लिए, ऑक्सीडेटिव तनाव मापदंडों को भी मापा जाना चाहिए।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा-प्रतिरक्षा प्रणाली में सुधार

6। निष्कर्ष

सिलिकोसिस अभी भी दुनिया भर में प्रमुख औद्योगिक स्वास्थ्य समस्याओं में से एक है। वर्तमान संदर्भ को देखते हुए जहां सिलिकोसिस का निदान केवल देर से और अपरिवर्तनीय रेडियोलॉजिकल परिवर्तनों के आधार पर स्थापित किया जाता है, सिलिका-उजागर रोगियों के स्क्रीनिंग प्रोटोकॉल में विशिष्ट बायोमार्कर की कमी तेजी से आवश्यक हो जाती है।

प्रस्तुत परिणामों को प्रारंभिक सिलिकोसिस के लिए नैदानिक ​​​​अभ्यास और नैदानिक ​​प्रोटोकॉल में एकीकृत करने के लिए, सिलिकोसिस रोगियों में साइटोकिन प्रोफाइल और कार्यात्मक बहुरूपता की जांच के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है। इन परिणामों को व्यावसायिक इतिहास (एक्सपोज़र समय, अवधारण समय, अवधि और एक्सपोज़र की तीव्रता), हिस्टोपैथोलॉजिकल परीक्षा, इमेजिंग निष्कर्ष और फुफ्फुसीय फ़ंक्शन परीक्षण परिणामों के साथ सहसंबंधित किया जाना चाहिए। इसके अलावा, इन परिणामों की व्याख्या नैदानिक ​​​​संदर्भ में की जानी चाहिए और सिलिका से संबंधित श्वसन रोगों जैसे कि औद्योगिक ब्रोंकाइटिस और संभावित तीव्रता को बाहर करना चाहिए। यद्यपि सभी निष्कर्ष सिलिकोसिस के शीघ्र निदान के लिए जबरदस्त क्षमता दिखाते हैं, इम्यूनोक्रोमैटोग्राफी द्वारा CC16 का पता लगाना सबसे आशाजनक लगता है और भविष्य में नैदानिक ​​​​अभ्यास में परिचय के लिए विधि की संवेदनशीलता और विशिष्टता को व्यापक पैमाने पर प्रदर्शित करने के लिए इसे विषयों के बड़े समूहों पर लागू किया जाना चाहिए। और स्क्रीनिंग प्रोटोकॉल।

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