गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी वाले मरीजों में हेयर एथिल ग्लुकुरोनाइड का उच्च स्तर

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गुडरून होसेथ, एट अल

पार्श्वभूमि:बालों का स्तरएथिलग्लुकुरोनाइड(EtG) का उपयोग अक्सर सामाजिक मद्यपान को भारी शराब पीने से अलग करने के लिए किया जाता है। घटे हुए मरीजगुर्दासमारोहईटीजी के उत्सर्जन में देरी हुई है, और बालों में वृद्धि का संदेह हो सकता है। इस अध्ययन का उद्देश्य घटे हुए रोगियों में बालों की EtGlevels की तुलना करना थागुर्दासमारोहस्वस्थ स्वयंसेवकों में देखे जाने वालों के लिए।

तरीके:गुर्दे की बीमारी के बारह मरीज शामिल थे। बालों में EtG का स्तर इथेनॉल (EDI) के अनुमानित दैनिक सेवन में समायोजित किया गया था और पहले से प्रकाशित 21 स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में।

परिणाम:12 रोगियों में हेयर EtG का स्तर <पहचान की="" सीमा="" और="" 134pg/mg="" के="" बीच="" था,="" और="" edi="" 0.1="" और="" 12="" g="" के="" बीच="" था।="" स्वस्थ="" स्वयंसेवकों="" (p="0.009)" की="" तुलना="" में="" रोगियों="" में="" बालों="" में="" etg="" का="" स्तर="" काफी="" अधिक="">

निष्कर्ष:इन प्रारंभिक परिणामों से संकेत मिलता है कि घटे हुए रोगियों की आबादी में EtG के बालों का स्तरगुर्दासमारोहसावधानी से व्याख्या की जानी चाहिए।

मुख्य शब्द:शराब, बायोमार्कर,एथिलग्लुकुरोनाइड.

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के स्तरएथिलग्लुकुरोनाइड(EtG) बालों में लंबे समय तक अल्कोहल के उपयोग के एक मार्कर के रूप में उपयोग किया जाता है, और समीपस्थ 3-cm हेयर सेगमेंट में 30 pg/mg का कट-ऑफ मान उच्च दैनिक सेवन का पता लगाने के लिए सुझाया गया है। पिछले 3 महीनों के दौरान अल्कोहल (60 g/d से ऊपर; Potgieter, 2000) (Alt et al।,2000; Morini et al।, 2009)। अब तक, सभी प्रकाशित लेखों से संकेत मिलता है कि बालों में EtG अन्य पारंपरिक इथेनॉल (EtOH) बायोमार्कर की तुलना में पुरानी भारी शराब की खपत का पता लगाने के लिए सर्वोत्तम नैदानिक ​​​​संवेदनशीलता और विशिष्टता दिखाता है। केवल बाल उपचार, जैसे कि मरना या विरंजन, EtG निर्धारण में नकारात्मक रूप से हस्तक्षेप कर सकता है, जबकि मूल्यांकन किए गए अन्य सभी पैरामीटर (आयु, लिंग, बालों का रंग, आदि) EtG विश्वसनीयता (मोरिनी एट अल।, 2010) को प्रभावित नहीं करते हैं।

हमने हाल ही में कम हुए रोगियों में EtG और EtS के लिए लंबे समय तक मूत्र का पता लगाने का समय दिखाया हैगुर्दासमारोह(होइसेथ एट अल।, 2012)। चूंकि गुर्दे का उत्सर्जन EtG और एथिल सल्फेट (EtS) के लिए प्रमुख उन्मूलन मार्ग है, इसका तात्पर्य है कि स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में इस रोगी आबादी में EtG और EtS की उच्च रक्त सांद्रता शराब के समान सेवन के बाद देखी जा सकती है। पिछले अध्ययन (होइसेथ एट अल।, 2009) में गुर्दे की बीमारी के साथ 1 एकल विषय में भी यह स्थिति देखी गई थी। ईटीजी के उच्च रक्त स्तर के परिणामस्वरूप बालों में अधिक समावेश हो सकता है और बाद में इस मैट्रिक्स में ईटीजी का उच्च स्तर हो सकता है। इसलिए इस अध्ययन का उद्देश्य यह जांचना था कि क्या EtGin के रोगियों के बालों का स्तर कम हुआ हैगुर्दा समारोहस्वस्थ स्वयंसेवकों में देखे गए लोगों से भिन्न।

सामग्री और तरीके

अध्ययन प्रोटोकॉल

Nondialyzed renal disease patients were recruited from the renal failure clinic at Akershus University Hospital, Lørenskog, Norway. Inclusion criteria were serum creatinine value >90 lmol/L in women and >पुरुषों में 100 lmol/L (रुस्तद एट अल।, 2004), अनुमानित ग्लोमेरुलस निस्पंदन दर (GFR)<60 ml/min/1.73="" m2="" (automatically="" calculated="" from="" creatinine="" using="" the="" modification="" of="" diet="" in="" renal="" disease="" formula="" including="" age="" and="" sex;="" rule,="" 2007),="" and="" a="" diagnosis="" of="" decreased="">गुर्दा समारोहरोगी की पत्रिका में। केवल शराब का मध्यम उपयोग करने वाले रोगियों को हमारे अध्ययन में शामिल किया गया था, जिसे नेशनल कमेटी फॉर रिसर्च एथिक्स इन नॉर वे, नॉर्वेजियन डायरेक्टरेट ऑफ हेल्थ और स्थानीय एथिक्स कमेटी ऑफ अकर्सस यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल द्वारा अनुमोदित किया गया था। सभी रोगियों ने अध्ययन में भाग लेने से पहले सूचित सहमति पर हस्ताक्षर किए।

पिछले 3 महीनों के लिए EtOH (EDI; टाइमलाइन फॉलो-बैक टेस्ट के आधार पर गणना की गई) का अनुमानित दैनिक सेवन एक विशिष्ट दिन में पेय के प्रकार और खपत की गई राशि के बारे में रोगी की देखभाल का साक्षात्कार करके प्राप्त किया गया था। मरीजों के मेडिकल रिकॉर्ड से भी जानकारी ली गई। इसमें व्यक्तिगत गुर्दे समारोह के उद्देश्य माप के रूप में निदान, सीरम क्रिएटिनिन मूल्य और अनुमानित जीएफआर शामिल थे। एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एएसटी), ऐलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी), और गामा-ग्लूटामाइलट्रांसफेरेज (जीजीटी) के मूल्यों को भी संभावित अल्कोहल के अधिक सेवन के उद्देश्य उपायों के रूप में एकत्र किया गया था। त्वचा के जितना संभव हो सके बालों के नमूने को काटकर प्रत्येक रोगी से बाल एकत्र किए गए। 3-सेमी समीपस्थ बाल खंड, मोटे तौर पर पिछले 3 महीनों का प्रतिनिधित्व करते हुए, EtG विश्लेषण के लिए प्रस्तुत किया गया था। इन रोगियों के परिणामों की तुलना पहले से प्रकाशित 21 स्वस्थ स्वयंसेवकों (पोलिती एट अल।, 2006) से की गई थी।

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विश्लेषणात्मक तरीकों

बालों में EtG पहले प्रकाशित विधि (मोरिनी एट अल।, 2006) का उपयोग करके निर्धारित किया गया था। संक्षेप में, लगभग 100 मिलीग्राम बालों को 2 अलग-अलग कार्बनिक सॉल्वैंट्स (डाइक्लोरोमीथेन और मेथनॉल) से धोया गया, नाइट्रोजन स्ट्रीम के तहत सुखाया गया, और छोटे टुकड़ों (1 से 2 मिमी लंबाई वाले खंडों) में काटा गया। नमूनों को तब पेंटा-ड्यूटेरेटेड के साथ 700 लीटर विआयनीकृत पानी में भिगोया गया थाएथिलग्लुकुरोनाइड(D{0}}EtG) आंतरिक मानक के रूप में और रात भर कमरे के तापमान पर इनक्यूबेट किया गया। अगले दिन, उन्हें 2 घंटे के लिए अल्ट्रासोनिक किया गया और 10,8009g पर सेंट्रीफ्यूज किया गया। अंत में, 8 एलएल को तरल क्रोमैटोग्राफी-टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री सिस्टम में इंजेक्ट किया गया। क्रोमैटोग्राफिक पृथक्करण एक बहुत ही उच्च जल प्रतिशत (0.1 प्रतिशत फॉर्मिक एसिड प्लस 1 प्रतिशत एसीटोनिट्राइल) वाले मोबाइल चरण का उपयोग करके, उल्टे-चरण, लोकतांत्रिक मोड में किया गया था। मास स्पेक्ट्रोमीटर का उपयोग कई प्रतिक्रिया निगरानी मोड में किया गया था, और नकारात्मक ध्रुवीकरण और 2 अलग-अलग संक्रमणों का उपयोग EtG और D 5- EtG की पहचान के लिए किया गया था। परिमाणीकरण उद्देश्यों के लिए 3 से 200 pg/mg तक के अंशांकन वक्र का उपयोग किया गया था। पता लगाने की सीमा (LOD) 2 pg/mg थी और, परिमाणीकरण की निचली सीमा 3 pg/mg थी।

आंकड़े

रोगियों और स्वस्थ स्वयंसेवकों में ईटीजी के बालों के स्तर के बीच अंतर का अध्ययन ईडीआई के साथ एक सहसंयोजक के रूप में कई रैखिक प्रतिगमन विश्लेषण का उपयोग करके किया गया था। समूहों के बीच अंतर के लिए पी-मान (खुराक के लिए समायोजित) दिए गए हैं। 0.05 से नीचे के पी-वैल्यू को महत्वपूर्ण माना जाता था। EtG और GFRor सीरम क्रिएटिनिन के बालों के स्तर के बीच सहसंबंध का मूल्यांकन स्पीयरमैन के गैर-पैरामीट्रिक रैंक सहसंबंध परीक्षण का उपयोग करके किया गया था।

परिणाम

बारह रोगियों को शामिल किया गया (8 पुरुष और 4 महिलाएं)। औसत आयु 64 वर्ष (सीमा, 42 से 84) थी, और औसत बॉडी मास इंडेक्स 26.2 किग्रा / एम 2 (रेंज, 18.9 से 29.4) था। कमी के लिए सभी 3 मानदंडगुर्दासमारोहसभी मरीजों में मौजूद थे। माध्य सीरम क्रिएटिनिन मान 189 lmol/L (रेंज, 13 0 से 67 0) था। औसत अनुमानित जीएफआर 29.2 एमएल / मिनट / 1.73 एम 2 (रेंज, 8.0 से 54.0) था, और सभी विषयों में उनके मेडिकल रिकॉर्ड में गुर्दे की कमी का निदान था। सभी विषयों में सामान्य सीमा के भीतर एएलटी, एएसटी और जीजीटी थे (एएलटी और एएसटी के लिए 50 यू/एल, जीजीटी के लिए 60 यू/एल; क्लॉकेट अल।, 1993; रुस्तद एट अल।, 2004; स्ज़ाज़, 1974)

12 रोगियों में हेयर ईटीजी का स्तर के बीच थागुर्दासमारोह. यह तालिका 1 में दिखाया गया है। पहले प्रकाशित 21 स्वस्थ स्वयंसेवकों में तुलना के लिए इस्तेमाल किया गया, बाल ईटीजी के बीच था

कमी वाले रोगियों मेंगुर्दासमारोह(n {{0}}), EtG इनहेयर के स्तर (EDI के लिए संशोधित) और GFR (स्पीयरमैन के ρ=0.61,p=0.036 के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध था। ) हेयर EtG (सही forEDI) और सीरम क्रिएटिनिन के बीच संबंध कुछ कमजोर और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था (स्पीयरमैन का ρ=0.53, p=0.076)।

बहस

इस अध्ययन ने सुझाव दिया कि सामाजिक शराब पीने वालों में, बालों में EtG का स्तर कम होने वाले कम से कम कुछ रोगियों में अधिक होता हैगुर्दासमारोहस्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में। बाल EtG स्तर और GFR के बीच के संबंध को भी इस धारणा की आवश्यकता है।

इस रोगी समूह में बालों में ईटीजी के उच्च स्तर की खोज सैद्धांतिक विचारों से अपेक्षित थी, लेकिन लेखकों के ज्ञान को पहले संबोधित नहीं किया गया है। एक स्वस्थ आबादी में, पिछले अध्ययनों से संकेत मिलता है कि बहुत कम सामाजिक शराब पीने वालों के पास भारी शराब के उपयोग के लिए सुझाए गए कट ऑफ के ऊपर बाल EtG मान होते हैं (30 pg/mg; Alt et al।, 2000; Appenzeller et al।, 2007a; Politi et al।) , 2006; प्रागस्ट एंड येगल्स, 2008; येगल्स एट अल।, 2004)। वर्तमान आबादी में भारी शराब पीने के लिए ईडीआई मूल्य सीमा से नीचे था, लेकिन 3 रोगियों में अभी भी ईटीजी बालों का स्तर भारी शराब की खपत का सुझाव दे रहा था। कोई और कल्पना कर सकता है कि गुर्दे की बीमारी के रोगी अधिक सेवन करते हैं, लेकिन फिर भी सामाजिक पीने की परिभाषा के भीतर, अधिक बार 30 पीजी / मिलीग्राम के स्तर से अधिक हो सकते हैं और गलत तरीके से भारी शराब पीने वालों के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है। इसके अलावा, उन रोगियों में जहां शराब का बहुत कम सेवन एक आवश्यकता है (उदाहरण के लिए, गुर्दा प्रत्यारोपण के मामले में), बालों में ईटीजी के स्तर को मापने से उच्च सेवन के गलत निष्कर्ष निकल सकते हैं।

इस अध्ययन की पहली कमजोरी रोगियों की कम संख्या है। यह वास्तविक नैदानिक ​​स्थिति के साथ रोगी समूह के आकार का परिणाम था, और इस समूह के लिए शराब के सेवन से परहेज करने की सामान्य सलाह थी। वर्तमान कार्य को प्रारंभिक रिपोर्ट माना जाना चाहिए और परिणामों की पुष्टि के लिए बड़े अध्ययन की आवश्यकता है। दूसरी ओर, यह तथ्य कि इतनी सीमित संख्या में रोगियों में हेयर ईटीजी का स्तर स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में काफी अधिक था, यह संकेत दे सकता है कि अंतर पर्याप्त हैं। वर्तमान अध्ययन की एक दूसरी कमजोरी यह है कि रोगी प्रतिदिन कम मात्रा में अल्कोहल के उपभोक्ता थे, जिसके परिणामस्वरूप 12 प्रतिभागियों में से 7 के लिए बाल EtG का मान LOD से कम था। यह गुर्दे की बीमारी के कारण शराब की खपत को कम करने की नैदानिक ​​सलाह का पालन करने वाले रोगियों का परिणाम हो सकता है। ईडीआई की अंडररिपोर्टिंग भी एक संभावना है। दूसरी ओर, त्रुटि के इस स्रोत को कम करने के लिए एक मान्य प्रश्नावली का उपयोग किया गया था, और उसी प्रश्नावली का उपयोग पिछले अध्ययन में तुलना के लिए किया गया था। इसके अलावा, संदर्भ मूल्यों के भीतर एएसटी, एएलटी और जीजीटी के मूल्यों ने कम से कम संकेत दिया कि रोगियों में कोई भारी शराब नहीं था। इसके अलावा, हमने वर्तमान अध्ययन में नॉर्वेजियन रोगियों के परिणामों की तुलना इतालवी स्वस्थ स्वयंसेवकों से की। यह व्याख्या के संबंध में अनिश्चितता का प्रतिनिधित्व कर सकता है, लेकिन पिछली रिपोर्टों से संकेत मिलता है कि विभिन्न रंजकता बालों में EtG के परिणामों को प्रभावित नहीं करती है (Appenzeller et al।, 2007b)। साथ ही, उसी विश्लेषणात्मक पद्धति का उपयोग किया गया था।

गुर्दे की बीमारी के रोगियों में हेयर ईटीजी पर आधारित भारी शराब पीने के झूठे-सकारात्मक निदान के संभावित परिणामों को ध्यान में रखते हुए, शराब की खपत, गुर्दे की विफलता की डिग्री और बालों के स्तर के बीच संबंधों में अधिक अंतर्दृष्टि प्राप्त करने के लिए आगे के अध्ययन किए जाने चाहिए।

स्वीकृति

लेखक रोगियों की भर्ती में सहायता के लिए अकर्सस विश्वविद्यालय अस्पताल में डॉ. एरिक पेटर्सन के आभारी हैं।

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प्रतिक्रिया दें संदर्भ

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